Kuyama, Syoichi

Okayama University Scientific Achievement Repository

???????????? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ???????? ????博甲第 3708 号平成 20年 9月30日医学研究科内科系内科学 (二 ) 専攻(学位規 則第 4 粂第 1項該 当)学 位 論 文 題 目 ImpactofHER2Geneand Protein Statusonthe Treatment Outcome ofCisplatin-Basedchemoradiotherapy､forLocallyAdvancedNon-smallCellLungCancer(局所進展型非小細胞肺癌におけるシスプラチンベースの放射線化学療法治療後の生存期間にHER2遺伝子お よび蛋白発現 レベルが及ぼす影響の検討)倫 文 審 査 委 員 教授 清水 憲二 教授 金棒 右 准教授 土井原 博義学 √位 論 文 内 容 の 要 旨【目的】化学放射線療法が施行された局所進展型非小細胞癌症例における､HER-2/neu発現の予後-の影響を検討する｡【方法】岡山肺癌治療研究会においてCDDPベースの化学療法と胸部照射の同時併用療法の第2相試験に登録された非小細胞肺癌局所進展例のうち､診断時の組織が取得できた 68例を対象にHER-2/neu遺伝子増幅 ･蛋白発現と治療開始後の予後との関連を検討した｡●HER-2/neu蛋白発現は､HercepTestによる免疫組織染色法にて､遺伝子増幅は Fluorescenceinsituhybridyzation法にて各々評価した｡【結果】Herceptestでは23例 (34%)が2+以上の陽性を示したが､生存期間は陰性例と差を認めなかった｡一方 FISH法陽性例(50%)では生存期間の短縮傾向を認め (MST;15.5ケ月vs.29.7ケ月,p=0.1352)､多変量解析では独立した予後不良因子として同定しえた(HR=2.57,95%CI=1.･117-5.903)0【考察】Her2/neu遺伝子陽性の非小細胞肺癌局所進展例は標準治療が行われたとしても予後不良であり､治療法の検討が必要である｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨■本研究は放射線化学療法治療後め局所進展型非小細胞肺癌症例における､HER2/Neu発現の予後-の影響を解析 したものである｡方法は､岡山肺癌治療研究会において､シスプラチンベースの化学療法と胸部照射の同時併用療法第2相試験に登録された局所進展型非小細胞肺癌I症例のうち､診断時の組織が取得された68例を対象として､HER2/Neu遺伝子増幅､蛋白発現と治療開始後の予後との相関を解析 した｡ HER2/Neu蛋白発現はHercepTTestによる免疫組織染色法､遺伝子増幅は第 17典色体セン トロメアプローブを併用 したFISH法によるコピー数測定で行なった｡これらの結果､HER皇/Neu蛋白発現は34%が陽性を示 したが,生存期間-の影響は認められなかった｡一方､HER2/Neu遺伝子増幅陽性例 (50%)では生存期間の短縮傾向が認められ,多変量解析では独立した予後不良因子として同定することができた｡このように､HER2/Neu遺伝子増幅陽性の局所進展型非小細胞肺癌症例は,標準的治療が行なわれても予後不良であり,治療法の再検討が必要であることが示された｡以上のように､本研究は局所進展型非小細胞肺癌の予後にHER2/Neu遺伝子増幅が関連 してお り､対象例の組織解析によって,予後の判定が可能であることを明らかにしたもので､意義ある研究成果と認めた｡､よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

局所進展型非小細胞肺癌におけるシスプラチンベースの放射線化学療法治療後の生存期間にHER2遺伝子および蛋白発現レベルが及ぼす影響の検討

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Okayama University Scientific Achievement Repository

Okayama University Digital Information Repository