Marhaen, Hardjo

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骨髄由来間葉系幹細胞の移植による四塩化炭素投与ラットにおける肝線維症の軽減

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???????????????????????????Marhaen Hardjo  博  士  医  博甲第 3722 号  平成20年9月30日  医歯学総合研究科痛感制御科学専攻  （学位規則第4条第1項該当）  学位論文題 目  Suppression of carbon tetrachloride－inducedliver  fibrosis by transplantation of a clonalmesenchymal  stem cellline derived from rat bone marrow  （骨髄由来間菓系幹細胞の移植による四塩化炭素投与ラット  における肝線維症の軽減）   論文審査委員  教授 山本 和秀 教授 田中 紀章 准教授 池田 正徳  学 位 論 文 内 容の 要 旨  Transplantation of hepatocytes or bone marrow－derived cells has been  Shown to ameliorate liver fibrosis in animalmodels，but no direct  COmParison of relative efficiency has been made．The aim of this study  WaStOCOmParetheefficiencyofabonemarrow－derivedclonalmesenchymal  StemCellline establishedbyus（rBM25／S3）with that ofits adipogenic  or hepatogenic differentiation derivative for suppression of rat liver fibrosisAfterinduction of diffeentiation of rBM25／S3cellsinto  adipogenlC Or hepatogenic cells ln Culture，We intrasplenically  transplantedthethreetypesofcellsintorats（3xlO7cells／rat）before  and4weeks afterinitiation of carbon tetrachloride treatment（1ml／kg  body weight twice a week for 8 weeks）to induce liver fibrosis・  UndifferentiatedrBM25／S3cellsweretherヮosteffectiveforsuppression  Ofliverfibrosis，f01lowedbytheadipogenlCCellsandhepatogenlCCells．  Expression levels of MMP－2 and MMP－9 were also highest in  undifferentiated rBM25／S3 ce11s．These results indicate that bone  marrow－derivedc10nalmesenchymalstemcelllinesareusefulfor further  mechanistic studies on cell－mediated suppression ofl■iver fibrosis and  that such cel11ines wi11provideinformation on an appropriate cell  SOurCe for transplantation therapy for cirrhosis・  論 文 審 査 結 果 の 要 旨   本研究は、四塩化炭素投与によるラット肝線維化モデルにおい  て、骨髄由来間葉系幹細胞の移植が線維化を軽減するか否かを検討  したものである。骨髄より樹立した間菓系幹細胞、脂肪細胞様に分  化した細胞及び肝細胞様に分化した細胞の3種類を用いたところ、  未分化の間菓系幹細胞が最も強く線推化を抑制した。州P－2及び  MMP－9の発現も間葉系幹細胞において最も強く発現していた。以上  のことより、肝硬変の線維化抑制治療の一つとして細胞移植を考え  る際、未分化間葉系幹細胞が移植細胞として適していることを示唆  した興味ある論文である。   よって本研究者は博士（医学）の学位を得る資格があると認める。   

骨髄由来間葉系幹細胞の移植による四塩化炭素投与ラットにおける肝線維症の軽減

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