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オルメサルタンおよびテモカプリルによるOLETFラットにおける高血糖出現および膵島形態的荒廃の抑制

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????????????? ? ? ? ? …?? ????????関 原 正 展博 士医 学博乙第 4285 号平成 21年 3月25日博士の学位論文提出者(学位規則第4粂第 2項該当)学 位 論 文 題 目 01mesartanandTemocaprilPreventedtheDevelopmentofHyperglycemiaandtheDeteriorationofPancreaticlsletMorphology inOtsuka-Long-Evans-TokushimaFattyRats(オルメサルタンおよびテモカプリルによるOLETFラッ トにおける高血糖出現および揮島形態的荒廃の抑刺)論 文 審 査 委 貞 教授 松川 昭博 教授 平松 祐司 准教授 岡田 裕之学 位 論 文 内 容 の 要 旨我々は､01meSartanおよびtemocaprilの糖尿病発症過程における勝島β細胞への影響を検討した｡8週齢雄性OLETFラットを3群に分け､標準飼料 (対照群 :n=5)､0.005%olmesartan含有飼料 (olmesartan群 :n=5)､0,01%temocapril含有飼料 (temocapril群 :n=5)を35週齢まで授与した｡対照群では18週齢で高血糖が出現したが､olmesartan群およびtemocapru群ではこれが抑制された｡35週齢で摘出した勝の免疫組織学的検討において､olmesartan群およびtemocaprn群では､個々のラ氏島に占めるβ細胞の面積比率が対照群のそれに比して有意に高値であった｡olmesartanおよびtemocaprilによる高血糖の出現阻止の機序として､搾 β細胞の喪失抑制が示唆された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究では､従来高血圧治療薬として使用されてきたアンジオテンシン ⅠIl型受容体桔抗剤 olmesartanとアンジオテンシン変換酵素阻害薬 temocaprilの糖尿病発症過程における謄島β細胞-の影響を検討した｡8週令雄性 oLETFラットを3群に分け､標準飼料群､0.005%olmesartan含有飼料群､0.01%temocapril含有飼料群にわけ 35週令まで授与 した｡その結果･対照群では全例高血糖が出現したが､olmesartan群､temocapril群ともに高血糖は抑制された｡35週令での肺組織の免疫組織学的検査の結果､olmesartan群､temocapril群ともに対照群に較べてラ氏島のβ細胞の面積比率は高値であった035週令での血清フルク トサミン､空腹時血寮インスリン､尿中 Cペプチ ドは3群間で有意差を認めず､作用メカニズムは明らかにできなかったが､olmesartanとtemocaprilによる高血糖阻止に障β採用の喪失抑制を示唆 した点で評価できる｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

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