Ayada, Kiyoshi

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????? ?????学 位 授 与学 位 授 与 の?????学 位 授 与 の 要 件学 位 論 文 題 目綾悼???医 学博乙第 4311 号平成 21年 6月30日博士の学位論文提出者(学位規則第4条第2項該当)Theimmunereactionsagainstlelongationkinase:specificpathogenesisofgastricHeJicobacterpyJorl.infection????????‥?(ヘ リコバクター ･ピロリ感染による特異的 胃液癌発症機構 としての伸長因子 2キナーゼに対する免疫反応)論 文 審 査 委 員 教授 小出 典男 教授 中山 香- 准教授 猶本 良夫学 位 論 文 内 容 の 要 旨へリコバクタ一 ･ピロリ感染は胃濃蕩発症の決定的なリスクファクターである0本研究では胃潰疾患者(n=20),慢性胃炎患者(n=20).健常暑(n=10)の血清を用い.胃培養細胞 HGC-27に対する反応性を検討 し,eelELISA法およびwesternblotting法により胃潰疾患者由来血清のみが反応する特異的抗原を見出した｡本抗原タンパクは,熱ス トレス刺激により発現が誘導され,N末端アミノ酸配列解析により伸長因子2キナーゼであることを明らかにした｡さらに.ヘ リコバクタ一 ･ピロリ抗原によって刺激 された胃潰疾患者由来末梢血単核球は,慢性胃炎患者由来のものに比 し.熱ス トレス刺激をされたHGC･27に対する有意に高い細胞傷害性を示 した｡熱ス トレスによってHGC･27は伸長因子2キナーゼ抗原をMHC･classIや共刺激分子とともにその細胞表面に発現 していた｡ これ らの結果から.伸長因子2キナーゼ抗原特異的免疫反応の胃濃蕩発症への関与が示唆された｡論 文 審 査 結 果 の 要 旨本研究では､慢性胃炎患者や健常者には存在せず､胃潰蕩患者血清中に存在する胃培養細胞 HGC･27に反応する特異抗体が存在することを見出している｡反応した抗原は､熱ストレスにより誘導されこと､さらに免疫沈降物のN末端アミノ酸配列解析により伸長因子2キナーゼであることを示している｡一方･-リコ/ヾクタ一･ピロリ抗原により刺激された胃潰蕩患者抹消血単核球は熱ストレス刺激を受けた HGC-27･細胞に対する傷害活性を示すとしている｡HGC-27細胞は熱ストレス刺激により伸長因子 2キナーゼ抗原とともに●MHC･clasSⅠ抗原や共刺激分子を細胞表面に発現することから､胃潰蕩発生に伸長因子 2キナーゼに対する特異的免疫応答が関与するとしている｡これらは胃潰蕩発生に関する重要な知見を得たものとして価値ある業績であると認める｡よって､本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認めるo

ヘリコバクター・ピロリ感染による特異的胃潰瘍発症機構としての伸長因子２キナーゼに対する免疫反応

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