Zeynel Cilek, Mehmet

Okayama University Scientific Achievement Repository

氏 名授 与 し た 学 位専攻 分 野 の名 称学 位 授 与 番 号学 位 授 与 の 日付学 位 授 与 の 要 件学 位 論 文 題 目MehmetZeynelCILEK博 士医 学博甲第 4252 号平成22年 12月31日医歯薬学総合研究科生体制御科学専攻(学位規則第 4粂第 1項該当)AHR,anovelacutehypoxia-responsesequence,drivesreportergeneunderhypoxiainvitroandln VIVO(AHR(急性低酸素反応性配列)はインビ トロ ･インビボいずれにおいても低酸素で レポーター遺伝子を発現誘導する)論 文 審 査 委 員 教授 竹居 孝二 教授 保 田 立二 准教授 阪 口 政清学 位 論 文 内 容 の 要 冒ADAMTSl(旦旦isintegrin旦nd旦etal】oproteinasewith主hrombo旦POndinmotifsl)isanearlylrnmediategene. WehavepreviouslyreportedADAMTSIwasstronglyinduced by hypoxia. In this study,We investlgated whether ADAMTSIpromoter-drivenreporterslgnalisdetectab)ebyacutehypoxia.WeconstructedtheGFp-expressionvector(AHR-GFP)underthecontrolofADAMTSIpromoterandcompareditwiththeconstitutiveGFp-expresslngVectorunderthecontrolofcytomegaloviruspromoter(CMV-GFP). WetransducedAHR-GFPandexaminedwhetherGFPsignalscanbedetectedundertheacutehypoxia, Whenthehumanumbilicalvein(HUVEC)wastransducedundernormoxia,therewerefewGFPslgnals,whileCMV-GFP showedconsiderableGFPsignals. WhenHUVEC wasstimulatedwithhypoxia,GFPsignalsfromAHR-GFPgenewereinducedunderhypoxicconditions. Notably,theGFPsignalspeakedat3hunderhypoxia. Iniscbemichindlimbmodel,transducedAHR-GFPshowedhypoxicinductionofGFPsignals. hsummary,wedemonstratedthatAHR-systeminducedreportergeneexpressionbyacutehypoxia,anditsinductionistransient. Thisisthefirstreportshowingtheunlqueacutehypoxia-activatedgeneexpressionsystem論 文 審 査 結 果 の 要 冒ADAMTSl(旦旦isintegrinand担etalloproteinasewithihrombospondinmotifs1)は低酸素状態で即時に発現誘導される遺伝子である｡本研究では､ADAMTSlプロモーター作動性GFP発現ベクター (A舵-GFP)を用いて､急性低酸素症においてGFPシグナルが検出可能かどうかを調べた｡AHR-GFPを導入 したヒト牌帯静脈内皮細胞 (HUVEC)は､常酸素状態ではGFPをほとんど発現 しなかったが､低酸素状態にするとGFP発現が誘導され､3時間で発現のピークを迎えた｡また､invivoでもAltRIGFPによるGFP発現が低酸素状態により誘導されることを､マウス後肢結繁虚血モデルを用いて示した｡本研究は､低酸素状態をモニターするためのベクターを独自に開発し､その有用性を示した点において価値ある業績である｡よって本研究者は博士 (医学)の学位を得る資格があると認める｡

AHR(急性低酸素反応性配列)はインビトロ・インビボいずれにおいても低酸素でレポーター遺伝子を発現誘導する

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Okayama University Scientific Achievement Repository

Okayama University Digital Information Repository