Hasegawa, Kosei

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???????????????????????? ???博甲第 3525 号  平成20年3月25日  医歯学総合研究科病態制御科学専攻  （学位規則第4条第1項該当）  学位論文題 目  Impaired Pyridinoline Cross－1ink Formationin  Patients with OsteogenesisImperfecta  （骨形成不全症患児ではビリジノリン架橋形成が障害  されている）   論文審査委員  教授■ 二宮善文 教授 尾崎敏文 准教授 西田圭一郎  学 位 論 文 内 容 の 要 旨  骨形成不全症（0Ⅰ）は主にⅠ型コラーゲン遺伝子の変異により様々な程度の骨の脆弱  性を来す疾患である。0Ⅰではコラーゲン原線維の構造や分子数の減少からコラーゲン  原線維間を結合するビリジノリン架橋形成が障害されると想定される。我々はⅠ型コラ  ーゲン原線維のN端、C端のビリジノリン架橋形成が遺伝子変異毎に異なり、この差が  多様な骨の脆弱性に寄与すると仮定し、尿中のビリジノリン架橋の代謝産物であるⅠ型  コラーゲン架橋N－テロペプチド（uNTX）、Ⅰ型コラーゲン架橋C－テロペプチド（uβCTI）、  体内のコラーゲン代謝産物であるハイドロキシプロリン（uHyp）を測定し、uNTXおよびu  βCTXとuHypの比およびuNTXとuβCTXの比を検討した。結果、0Ⅰ患児ではuNTX，uβ  CTXおよびuNTX／uHyp，uβCTX／uHypともに健常対照に比して低値で、生存しうる中で最  重症であるSillenceⅢ型では、最も軽症であるⅠ型、Ⅰ型とⅢ型の中間であるⅣ型に比  べてuNTX／uHypとNTX／βCTXが低値であった。よって骨形成不全症患者においてビリジ  ノリン架橋形成は障害されており、骨吸収マーカーである尿中のⅠ型コラーゲン架橋  N－テロペプチド、Ⅰ型コラーゲン架橋C－テロペプチドおよび両者の比は0Ⅰの重症度の  判別に有用なマーカーとなりうると考えられた。  論 文 審 査 結 果 の 要 旨  骨形成不全症がⅠ型コラーゲンの遺伝子変異による骨の脆弱性を来   す疾患であることに注目し、尿中のⅠ型コラーゲンのビリジノリン架  橋の代謝産物であるⅠ型コラーゲン架橋Nペプチド、Ⅰ型コラーゲン   架橋Cテロペプチドを測定し、尿中のハイドロキシプロリン量との関   係を比較検討した。その結果、骨形成不全症患者においてビリジノリ  ン架橋形成が障害されていると思われる結果を示した。このことは、  骨形成不全症の重症度の判定に有用な指標となり得ると考えられ、価  値ある業績と認める。  よって、本研究者は博士（医学）の学位を得る資格があると認める。   

骨形成不全症患児ではピリジノリン架橋形成が障害されている

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