Doi, Hideyuki

Okayama University Scientific Achievement Repository

??????????????????????????? ?????????第 3521号  平成20年3月25日  医歯学総合研究科機能再生・再建科学専攻  （学位規則第4条第1項該当）  学位論文題 目 Interleukin－4downregulates the cyclic tensile  StreSS－induced matrix metalloproteinases－13 and  Cathepsin B expression by rat normalchondrocytes  （正常ラット軟骨細胞においてinterleukin－4はメカニカル  ストレスにより誘導されたmatrix metalloporteinase－13と  cathepsin Bの発現を抑制する）   論文審査委貞  教授 成瀬恵治 教授 二宮善文 准教授 安井耕三  学 位 論 文 内 容 の 要 旨  変形性関節症に見られる軟骨破壊の病理においてメカニカルストレスは重要な役割を果  たしている。我々はラットの正常軟骨細胞においてFlexercellstrainunitを用いて周期的  伸長ストレス（0．5Hz、7％伸長）をかけ、発現する遺伝子の変化を調べた。インターロイ  キン4（以下IL・4）は軟骨保護的に働くサイトカインとして知られるが、IL－4がストレス  により生じた遺伝子発現にどのような変化を及ぼすかも調べた。24時間ストレスをかけ続  けた結果、アグリカンと 2型コラーゲンの遺伝子発現には影響を及ぼさなかったが、マト  リックスメタロブロテアーゼ13（以下MMP・13）とカテプシンBの遺伝子発現を有意に増  加させた。インターロイキン1β（以下IL・1β）の発現もストレス負荷12時間後に有意に増  加した。10ng／mlのIL－4をpre－treatmentするとストレス下においてもMMP－13とカテプ  シンBの発現は低下し、同時にIL・1βの発現も低下させていた。IL・4はメカニカルストレ  スで生じるMMP－13ならびにカテプシンBの発現を低下させることにより軟骨保護的に働  く。IL・4は変形性関節症の治療において重要な役割を果たすことが考えられる。  論 文 審 査 結 果 の 要 旨  変形性関節症に見られる軟骨破壊の病理においてメカニカルストレスは重要な役割を果   たしている。ラットの正常軟骨細胞においてFlexercellstrainunitを用いて周期的伸長ス  トレス（0．5Hz、7％伸長）をかけ、発現する遺伝子の変化を調べた。アグリカンと2型コ   ラーゲンの遺伝子発現には影響を及ぼさなかったが、マトリックスメタロブロテアーゼ13  （以下MMP・13）とカテプシンBの遺伝子発現を有意に増加させた。インターロイキン1β   （以下IL－1β）の発現もストレス負荷12時間後に有意に増加した。10ng／mlのIL－4を   pre・treatmentするとストレス下においてもMMP－13とカテプシンBの発現は低下し、同   時にIL－1βの発現も低下させていた。IL・4はメカニカルストレスで生じるMMP－13ならび   にカテプシンBの発現を低下させることにより軟骨保護的に働いた。IL－4は変形性関節症   の治療において重要な役割を果たす可能性を示した価値ある業績である。  よって、本研究者は博士（医学）の学位を得る資格があると認める。   

正常ラット軟骨細胞においてinterleukin-4はメカニカルストレスにより誘導されたmatrix metalloporteinase-13とcathepsin B の発現を抑制する

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