Amemiya, Ryūsuke

アメミヤ, リュウスケ

雨宮, 隆介

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主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 High-mobility group box 1（HMGB1）は、敗血症等各種病態で上昇する新たな炎症メ
ディエーターとして注目されている。本研究では急性肝不全においても重要なメディ
エーターであるHMGB1を効果的に吸着する体外循環カラムの開発を行った。 
 まず、HMGB1吸着に適したPMMA（ポリメタクリル酸メチル樹脂）繊維を作成した。
PMMA濃度を変えることで、3種類の異なる孔径の孔を有するPMMA繊維を作成した。3
種類のPMMA繊維は、PMMA濃度が薄い程、孔径が大きくなった。中間の孔径の孔を有
するPMMA繊維がin vitroにて最も高いHMGB1吸着能を示したため、この繊維を用いて
PMMAカラムを作成した。 
 作成したPMMAカラムの生体適合性を評価した。20-25kgの健常雄性ブタに対して
PMMAカラムを用いた4時間の体外循環療法を行った（N=1）。体外循環中、ブタの体
温・血圧・脈拍・経皮的動脈血酸素飽和度は安定していた。血液検査所見にも異常を認
めなかった。 
 続いてPMMAカラムの体外循環中のHMGB1吸着能を評価した。上記同様の健常雄性ブ
タにD-galactosamineを静脈内投与し、急性肝不全ブタを作成した（0.4g/kg投与肝不全ブ
タ：N=4、0.6g/kg投与肝不全ブタ：N=4）。各肝不全ブタに対してPMMAカラムもしく
はコントロールカラムを用いた4時間の体外循環療法を行い、体外循環中のHMGB1低下
率（〔カラム出口の血漿HMGB1濃度〕/〔カラム入口の血漿HMGB1濃度〕）を比較し
た。HMGB1低下率はPMMAカラムでは最高23%最低30%、コントロールカラムでは最高
82%最低111%であり、PMMAカラムが優位に高いHMGB1低下率を示した。 
 最後にPMMAカラムを用いた体外循環療法による肝不全の病態改善効果を評価した。D
-galactosamine 0.3g/kg投与肝不全ブタ（N=4）に対してPMMAカラムもしくはコントロー
ルカラムを用いた4時間の体外循環療法を行った。各カラムの体外循環終了12時間後の
HMGB1レベル（〔体外循環12時間後の血漿HMGB1濃度〕/〔体外循環直前の血漿
HMGB1濃度〕）と肝機能（総ビリルビン・プロトロンビン時間・アンモニア）を比較し
た。体外循環終了12時間後のHMGB1レベルは、PMMAカラムでは0.49、コントロールカ
ラムでは1.53であり、PMMAカラムで優位に低値であった。また体外循環12時間後の肝
機能もPMMAカラムにおいて良い傾向であった。 
 以上の実験により、HMGB1吸着に適した孔径の孔を有した多孔性PMMA繊維を作成で
きた。この繊維を用いて作成したPMMAカラムは、ブタ急性肝不全モデルに対する体外
循環療法において高いHMGB1吸着効果を示すことができた。 
雨 宮 隆 介 
Hemoadsorption of high-mobility group box 1 using a porous polymethylmethacrylate fiber 
in a swine acute liver failure model 
（ブタ急性肝不全モデルにおける多孔性PMMA繊維を用いたHMGB1吸着療法） 


Buta kyūsei kanfuzen moderu ni okeru takōsei PMMA seni o mochiita HMGB1 kyūchaku ryōhō

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Buta kyūsei kanfuzen moderu ni okeru takōsei PMMA seni o mochiita HMGB1 kyūchaku ryōhō

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