A krónikus agyi hipoperfúzió szoros összefüggésben áll az kognitív funkciók időskori romlásával, valamint az Alzheimer kórral. Patkányban a kétoldali carotis com. elzárásával olyan állatmodellt sikerült kialakítani, amely segítségével eredményesen tanulmányozható a krónikus agyi hipoperfúzió számos aspektusa (neuronális károsodás, mikroglia aktiváció stb.). A jelzett kórfolyamatban számos tényező, köztük az oxidatív stressz is szerepet játszik. Kísérleteinkben a prooxidáns és antioxidáns enzimek változásait jellemeztük a hipoperfúzió korai szakaszában. Western blot analízissel vizsgáltuk a COX-2, and endotheliális, a neuronális és az indukálható NOS izoformák, valamint az MnSOD változásait különböző agyi régiókban(hippocampus, cortex). Eredményeink szerint a COX-2 és eNOS enzimek jelentősen megemelkednek a hipoperfúzió korai szakaszában (< 1 hét), míg az nNOS, az iNOS és az MnSOD szintek nem változnak számottevően. Továbbá primer neuron sejtkultúrán vizsgáltuk a korai prekondicionálás mechanizmusát és kerestük a kialakuló védelemben szerepet játszó intracelluláris komponenseket. Eredményeink szerint a reaktív oxigén specieszektől függő és –független prekoncicionálás alakítható ki különböző sejtalkotókra (plazma membrán, mitochondrium stb.) ható vegyületekkel. Ezek alapján a hipoperfúzió által okozott sejtkárosodások és az endogén citoprotekció új mechanizmusait sikerült jellemeznünk | Chronic cerebral hypoperfusion is associated with a cognitive decline which is prevalent during senescence or Alzheimer's disease. Its animal model compromises permanent occlusion of the common carotid arteries (2VO) in rats, which results in neuronal damage and microglia activation. Various mechanisms, including oxidative stress, have been proposed to be involved in this process. We characterized changes induced in the expressions of several pro-oxidant and antioxidant enzymes in cerebral hypoperfusion. Western blot analysis was applied to determine the expressions of cyclooxygenase-2 (COX-2), endothelial, neuronal and inducible nitric oxide synthase (eNOS, nNOS and iNOS, respectively) and manganese superoxide dismutase (MnSOD). During the early phase of hypoperfusion, the COX-2 and eNOS enzyme levels increased in both the hippocampus and the frontal cortex, indicating the presence of excitotoxicity and vascular reactions caused by ischemia, while the expressions of nNOS, iNOS and MnSOD were less affected. We also investigated the mechanism of immediate preconditioning in cultured rat cortical neurons and elucidated subsequent intracellular events. We characterized how ROS dependent and –independent preconditioning can be induced by various pharmacological compounds aiming at the ion channels of the plasma membrane and the mitochondria. Our finings help in understanding the mechanisms of hypoperfusion-induced cellular damage and endogenous citoprotection
