Koordinációs viszonyok és konformációs egyensúlyok vizsgálata aliciklusos beta-aminosav származékok réz(II) komplexeinél kétdimenziós ESR spektroszkópiai módszerrel = Study of conformational equilibrium and coordinational modes of alicyclic beta-aminoacid derivatives- copper(II) complexes by two-dimensional ESR method

Abstract

Az Elektronspin Rezonancia Spektroszkópia (ESR) módszerét alkalmaztuk réz(II)-bioligandum komplexek oldategyensúlyi és szerkezetvizsgálatára. Meghatároztuk az oldatban (2-12-es pH tartományban, szobahőmérsékleten) képződő komplexek összetételét és képződési állandóikat valamint javaslatot tettünk az egyes komplexek szerkezetére. Négy vegyületcsalád segítségével megvizsgáltunk különböző, a ligandumok komplexképzését befolyásoló tényezőket, mint a geometriai és szerkezeti izoméria, illetve szubsztituens hatás, és megállapítottuk, hogy ezek a tényezők jelentősen befolyásolták a komplexképzés erősségét. Az (1) aliciklusos-beta-aminosavak L-Phe származékainál a cisz- és transz- sztereoizomerek közül a cisz- (2) a tioszemikarbazon vegyületek esetén az amino végen metilezett származékok, (3) a 3-,4-,5-,6- pozícióban fluorozott szalicilsavak közül a 3-fluoro-szalicilsav (4) a hisztidineket tartalmazó oligopeptidek esetén a szabad amino véget tartalmazó aminosav a tBoc-csoporttal védett párjával szemben mutatot jelentősen erősebb komplexképző hatást. Mivel a vizsgált vegyületek és azok réz(II)komplexei is biológiai aktívitással rendelkeznek, a komplexképzés erősségét befolyásoló tényezők ismerete a későbbiekben a gyógyszerkutatás számára adhat fontos információkat. | Electronspin resonance spectroscopy (EPR) have been used for the solution equilibrium and coordination study of copper(II)-bioligand complexes.We could determine the constitution and formation constants of the species formed in solution (between pH 2-12, at room temperature) and we proposed a structure for each complexes. By the help of four different groups of compounds, the influence of conformation and geometry isomerization and substituent effect have been studied. We have concluded that these factors had major impact on the complexation ability of the ligands. Stronger complex formation have been found for (1) cis than for trans stereoizomers of alicyclic-beta-aminoacid L-Phe derivatives (2) for the N-terminally dimethylated derivatives of thiosemicarbazones against the non-methylated ones (3) for 3-fluorosalicylic acid among 3-,4-,5-,6-fluorosalicylic acids (4) and in case of histidine containing peptides for the non tBoc-protected peptides. Owing to the biological activity of the above ligands and their complexes our results may be beneficial for drug researchers