Casavilla, A

Chapchap, P

Kahn, D

Makowka, L

Starzl, TE

Van Thiel, D

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Hiperprolactinemia y regeneracion hepatica

D-Scholarship@Pitt

HIPERPROLACTINEMIA Y REGENERACION HEPATICA Dres. F. Adrian Casavilla • MMe, Delawir Kahn •• , LeOfUJrd Makowka Paulo ChapcJu:rp, David Van Thiel y Thomas Starzl •••• ••• DE LA DmSI6N DE ThASPLANTES, DEPARTAME..1Ii'ro DE CmuciA, "PREBYSTERIAN AND CHlLDRENS' HOSPITALS", UNlVERSIDAD DE PITTSBURGH, PENSll.VANIA, ESTADOS UNIDOS RESUMEN Se investigo en ratas el efecto regenerativo hepatico de la hiperprolactinemia. En el grupo experimental se implantaron isoinjertos de hipOfisis por debaio de la capsula renal. igua} procedimiento fue simulado en el grupo control. Dos semanas mas tarde. ambos grupos fueron sometidos a una hepatectomfa del 70 %. Los animales ~e sacrificaron a los 6. 24 y 48 hs despues de la hepatect:omia parcial y los higados re!l'l3nentes se utili-zaron para determinar los niveles omitin-<lecarboxilasa y timidin-quinasa. como tambien la relaci6n peso hepatico/peso COI])Oral. Los resultados obtenidos demo~traron que la hiperprolactinemia no posee efectos regenerativos en higados de ratas sometidas a resecc:ion. SUMMARY The effect of hyperprolactinemia on hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats was inyDesti~atedK Double pituitary isografts were implanted under the renal capsule in the experimental animals, and control animals underwent sham pituitary tran~pbntationK Two weerks later both groups were subject to standlrd two-thirds partial hepatectomy. Animals were sacrificed at 6. 24 and 48 hs after plrtial hepatectomy and the hepatic remmants used to determine omithine-<lecarboxylase and thymidine·kilyP~e activity. and liver weigth body, weight ratio. The results showed that hyperprolactinemi.1 has no effect on the regenerative response after partial hepatectomy in rats. Palabraa clave: • Instructor de Cirugla . •• Cirujano Visitante. ••• Profesor Asistente de Cimgla. hi!lado - regeneraciOn - estudio experimental en ani males Rev. Argenl. Clrug •• 56: 270-272. 1981. •••• Jefe de la Divisi6n. Profesor de Cirugia. Presentado en el Forum de Investigaci6n del 59'1 Congreso Argentino de Cirugia, 2 al 7 de octubre de 1988, Buenos Aires. 56'- k~ 6 ' pie method Brit Moo, of cold on blood flow 29, 1981. !. D.: Optl.-monMil. J. M.: Saline t of tempe-J A. y Na-,j.f digelttoor rica. BoI. y of tempera-ef. J. Mren-namoglu K. ,'CTetion and 'lied we in 1:>8. de 1988, lunio de 1989 HIPERPROLACTINEMIA Y REGENERACION HEPA.TICA. La regeneraci6n hepatica en mamiferos es una nlpida respuesta ante la injuria tisuler, cuyos fae-tores reguladores son desconocidos 111. Diversos es-tudios ban demostrado que el propio tejido hepa-tica directa 0 indirectamente a traves de hormonas, receptores y activaciones enzimaticas, rige dieba respuesta 8. La prolnctina ex6gena ha sido descrip-fa como un factor tr6fico que actUa mediante la estimulaci6n de receptores hepaticos especHicos aumentando la actividad de ornitin-decarboxilasa y timidiil-quinasa hepatica. Estucliamos la r~enera­ci6n ~tica en raW hepatectomizadas con y sin hiperprofactinemia end6gena provocada por isoin-jertos hipofisarios. 11 fA TERIAL Y Mirooos Fueron seleccionadas al azar ratas bern bras adul-tas de la progenie Wi star de 200 gr, para formar los grupes control y experimental; este ultimo fue sometido a un implante de isoinjerto de hipOfisis por debajo de la capsula renal, mientras que igual procedimiento fue simulado en el grupo control; 2 semanas mas tarde ambos grupos fueron sujetos a una hepatectomia del 70 S. Los animales fue-ron pesados, exanguinados para el dosaje de pro-lactina serica y S9crificados a las 6, 24 y 48 hs despues de la hepatectomfa parcial. Los hfgados remanentes fueron removidos. pe-sados y hom ogeneizad os, detenninando inmediata-mente despues los niveles de actividad de omitin-decarboxilasa y tirnjdin-quina~ en el citosol he-patico 6-9. RESULTADOS La prolactina serica al momento de la hepatee-tomia habia incrementado sus nirveles en los ani-males con implante hipofisario hasta 4 veces el ~ F. 60 "-tJ· !: " 50 z ~ I- 40 u -< ...l 0 30 '" .. .., c: <'0 .l .., > 10 ... z o GRUPO CONTRex. £?'lJ GRUPO r.XPERIMEHT ... L Gdfico 1. - NiveJes de prolactina plasmlitica. < III .3 ~ H )C-o,.. ::10 < ... ~ x 2 Cl • :l c ....... (.0 • Ho6I Z 0 3t 1 wOO Cl~ Cl !. ~ u ...... > H ... o U < o GRUPO CONTROL Emi GRUPO EXPERIMENTAL GrMico 2. - Actividad de ornitin-decarboxilasa. < ., 25 ~ ~ 20 z .... e iU! 15 ...... .. ! wO Q!t 10 Q .. oo oa ... , 5 ~!K ...., v-< o GRUPO CONT!'Cl. ~ GRUPO rKumbofMb~Ai Gdfico 3. - Actividad de timidin-quinasa. observado en el grupo control, posterior a ]a re-secci6n hepatica, clichos niveles oontinuaron aumen.. tando en el gropo experimental, mientras que se mantuvieron en los animales no impJantados (gri-fico 1). Los niveles basales de ornitin-decarboxilasa previos a 1a hepatectomla fueron superiores eo los animales impJantados; dicha actividad enzimatica aument6 2 a 3 veres despues de la hepatectomfa en todos los animales, presentando un pico a las 6 hs en eJ grupo control y a las 24 hs en el expe-rimental (grMico 2). La actividad basal de timid in-quinasa presente en e1 higado previo a la resecci6n fue mayor en los animales implantados, observan. dose un similar y significativo aumento en ambos gropos a las 24 y 48 hs p<>steriores a la resecci6n hepatica (grafico 3). La relaci6n peso hepatica/peso------- -------. REVISTA ARGENTINA DE CIRUGIA Vd.56 - k~ 6 corporal aument6 el doble en ambos grupos entre 6 y 48 ·bs despues de la bepatectomfa, no demos-trando diferencias significativas en el crecimiento hepatico (graIico 4). ~ ~ 600 ! u o 500 ~ 0. " 400 U ;:: C 0. 300 ~ o 200 VI to: 0. t5 ... u :i w Ie 10e o GRUPO CCNTRe(. ~ GRupe EXPERIMENTAL Crifico 4. - Modificaciones en ]a relacion peso hepatico/ peso corporal. Publioociooes previas han sugerido que la pro-lactina ex6gena esta. intimamente relacionada a la regeneraci6n hepatica. Los estudios realizados por Buckley y colaboradores 1 demostraron que 'a ad-ministracion de prolacti.oo provoca un marcado au-mento en la relaci6n peso hepatico/peso corporal en ratas hepatectomizadas e induce hiperplasia en ratas intactas. Otras investigaciones Ie atribuyeron Ia propied9.d de incrementar la slntesis de ARN hepatico 4 y de revertir el retardo de crecimiento y la atrofia hepatica en ratas enanas congenitas 3; mas aUn, se ha asociadola prolactina a la induc-cion de In actividad de omitin-decarboxilasa, en-zima clave en ]a bioslntesis de poJiaminas hepati-cas 10-11, Y timidin-quinasa, enzima limitante de la slntesis de ADN. Con estos antecedentes investigamos. los efectos hepatorregenerativos posthepatectomia en ratas con hiperprolactinemia end6geoa sostenida. Los isoinjertos hipofisarios ubicados distantes del hi-potalamo se liberan de esta regu1acion y segregan elevados niveles de prolactina 'I. Este modelo sirvio para provocar en el grupo experimental nive'es sostenidos de prolactina end6gena 4 veces superio-res al basal del control. Con el fin de objetivar el proceso de rC1teneracion hepatica en arumales con y sin hiperprotactinemia, se utiliz6 la relacion peso hepatico/peso corporal y el dosaje de actividad d2 las enzimas omitin-dealrboxilasa y timidin-quinasa como indicadores bioquirnicos. Anticipando Ia posible variaci6n en el balance hormonal de estr6genos y andr6genos producida por Ia ·hiperprolactinemia y teniendo en cucnta el trascendental papel que ju~an los receptorcs hor-monales sexua1es en las respuestas de diversos te-jidos, particularmente el hepatico Z y por ello. e1 probable incremento de su respuesta regenerativ.l posthepatectornia. se dosaron los niveles de ac-tividad de receptores estrogenico'i Y androgenico, en eI citoso1 hepatico de todos los animales. Las variaciones observadas posteriores a ']a hepatecto-mia fueron similares en ambos grupos y se a,eme-jan a los niveles obtenidos en animales intacto<; he· patectomizados Ii. Los result9.dos de este estudio revelan QII(' los niveJes obtenidos de hiperprolactinemia endogcna. inducida por isoinjerto ect6pico de hip6fisis. no afectan la respuesta de regeneracion hepatica ell ratas parcial mente hepatectomizadas. BIBUOCRAFIA 1. Buckley A. R., Putnam C. W. and Russell D. H.: Prolactin iI a tumor promoter in rat liver. Life Sci., 37: 2569, 1985. 2. Cbambers C. C., Costlow M. E. and McGuire W. L.: Estrogen receptor in f'at liver and its dependence on proloctin. Steroids, 26: 363, 1975. 3. Chen H. W., Meier H., Hemiger H. et al.: Tumori-generil in strain DW IG mice and induction by pro· lactin of the groop-specific antigen of endogenoos C· type RNA tumor virus. J. Nat. Cancer lnst., 49: 1145. 1972. 4. Chen H. \V., Hamer D. 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Las a hepatecto-y se a~eme­intact os hI" lan Qlle los I EDndo~EDnaI tip6fisis. no hepatica en ,ssen D. H.: ~K Life Sci., -;uire W. L.: pendenceon 11.: TUmOf'i-ion b!l p-ro-Iogen01ls C-:., 49: 1l45, Ilion of he-vine p-roloc-172. ·t aJ.: Sex 1I4le rat Ii-e: Gn ine:r· Tge oninwi >erprolDctj· 'f"(!nel tile IOmIlJI Gnil 584. 193ft The effect :nd fumOf' JuNo de 1989 NUEVA SOWCION DE PRESERVACION 273 9. McCowan J. A. and Fausto A.: Ornithine decarbo%y-lase acHoUv tmd ,he onset of deoxyribonucleic acid synthesis in regenerating liver. Biochem. J.. 170: 123, 1978. 10. Nicoll C. S.: Ph!lsiologic« actio"" of p-rolGctln. Hand-book of Physiology, 7 (4): 2153, 1974. 11. Riobards J. F.: Ornithine ~bo:tyldse activit" In tUruu of proloctin treated rGU. Biochem. Biophys. Res. Comm., 63: 292, 1975. 12. Starzl T. et al.: Hepototroph/c IUbstances. Prog. Liver Dis., 6: 135, 1979. 5,. 

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