Fritz, Hans

Jochum, Marianne

Jonakova, V.

Pasch, T.

Rügheimer, E.

German

Open Access LMU

Notwendiges und nützliches Messen in Anästhesie und Intensivmedizin Herausgegeben von E. Rügheimer und T. Pasch 2. Internationales Erlanger Anästhesie-Symposion 24. bis 26. Mai 1984 Mit 237 Abbildungen und 95 Tabellen Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York Tokyo Inhaltsverzeichnis Mitarbeiterverzeichnis . XII Gastvortrag 1 Technischer Fortschritt zur Humanisierung im Krankenhaus (K. Steinbuch) 3 Tei l l : Zentralnervensystem Pathophysiologische Grundlagen der klinischen Funktionsbewertung des Gehirns (A. Baethmann) . . . . 17 Neue Verfahren zur Messung von Durchblutung und Metabolismus des Gehirns (K. Herholz, W.-D. Heiss, G. Pawlik, K. Wienard) 35 Intraoperative Funktionsüberwachung des Zentralnervensystems mit elektrophysiologischen Methoden (B. L. Grundy) . . . . . . . . . 46 Messung der Komatiefe (G. Pfurtscheller) . 51 Schmerzquantifizierung durch elektrophysiologische Methoden (G. Kobal) 62 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 1 . . . 72 Teil 2: Respiratorisches System Funktionsbeurteilung des respiratorischen Systems (H. Matthys) . . . . 77 Bestimmung von Ventilations-Perfusions-Beziehungen bei Beatmung (F.Lemaire) 85 Technische Möglichkeiten zur Messung von Atem- und Narkosegasen (H. Frankenberger, U. Hölscher) 92 Monitoring der Beatmung (R. Klose) 104 Spezielle Bestimmungsmethoden der pulmonalen Funktion am beatmeten Patienten (M. Baum, H. Benzer, W. Koller, M. Semsroth) . . . . . . . . 1 1 6 Messung des Lungenwassers (S.Necek) 126 Blutgasanalyse - gegenwärtiger Stand und Entwicklungstendenzen (K. Harnoncourt, G. Forche) 133 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 2 143 Teil 3: Kardiovaskuläres System Grundlagen zur Messung der Myokardfunktion (M. G. Gottwik, W.Schaper) . 1 4 7 Funktionsbeürteilung des Kreislaufs (H. Pessenhofer, T. Kenner) . . . . 154 Die nichtinvasive Beurteilung der Myokardfunktion (W. F. List) . . . . 163 Die transösophageale 2d-Echokardiographie in Anästhesie und Intensivmedizin (H. Heinrich, F. W. Ahnefeld, P. Kremer) 170 Kardiale Funktionsdiagnostik bei Intensivpatienten mit nuklearmedizinischen Methoden (D.Scheidegger, P.Urban) 189 Invasives hämodynamisches Monitoring - meßtechnische Aspekte (N.Mendler) 196 Nichtinvasives Monitoring von Druck und Strömung im Kreislauf (T. Pasch) 208 Kontinuierliche, nichtinvasive Blutdrucküberwachung durch Servo-Manometrie am Finger (U. Pohl, K. H. Wesseling, E. Petersen, E. Bassenge) 221 Beurteilung der Effizienz der Gewebeperfusion durch kontinuierliches Monitoring der totalen Sauerstoffaufnahme (H. Neuhof) 228 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 3 242 Teil 4: Niere, Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Haushalt Beurteilung der Nierenfunktion und Bestimmung des Hydratationszustandes in der perioperativen Phase (U. Finsterer, A. Butz) 247 Messung des Säuren-Basen-Status, Elektrolytbestimmung und Einsatz ionenselektiver Elektroden für die Patientenüberwachung (R. Dennhardt). 263 Beurtiungsmögichkeit  des intrazellulären Säuren-Basen-Status (K.F.Rothe) 274 Teil 5: Blut Pathophysiologic des Volumenmangels (K. Meßmer) 289 Bestimmungsmethoden für den Verlust von Blut und Blutbestandteilen (H.Bergmann) 295 Objektivierung des Therapieerfolges durch Blut- und Volumensubstitution (K. Peter, N. Franke) 308 Stufendiagnostik primärer und sekundärer Gerinnungsstörungen (K.T. Schricker) 317 Methoden zur Erfassung von immunologischen Defiziten bzw. Immun-„Atypien" (K. Steinbereithner) 322 VIII Teil 6: Leber und Stoffwechsel Perioperative Funktionsbeurteilung der Leber (K.-H. Meyer zum Büschenfelde) 337 Hormonbestimmungen in der perioperativen Phase (W. Seeling, K.-H.Altemeyer, W.Dirks, H.L.Fehm, E.J.Schmitz) 345 Verfahren zur Erfassung des Ernährungszustandes (J. M. Müller, H. W. Keller, M. Walter) 362 Methodische Probleme der indirekten Kalorimetrie (M. Adolph, J. Eckart) 374 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 6 388 Teil 7: Anästhesiewirkungen Möglichkeiten zur Quantifizierung der Wirkung intravenöser Anästhetika (H. Schwitten, H. Stoeckel, J. Schüttler, P. M. Lauven) 393 Der praktische Wert des MAC-Konzepts für die Steuerung der Inhalationsanästhesie (R. Dudziak) 403 Relaxometrie (J. F. Crul) 411 Erfahrungen mit einem neuen Anästhesieüberwachungssystem: ABM-Datex (D. Heuser, J. Ebeling, H. Guggenberger) 421 Perioperative Psychometrie (W. Tolksdorf) 425 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 7 436 Teil 8: Technische und forensische Konsequenzen Was ist zu tun, um Messen technisch sicher zu machen? (A. Obermayer) . 439 Medikolegale Konsequenzen für den Kliniker (H.W.Opderbecke) . . . . 449 Sicherheit durch Messen - Konsequenzen für das Fachgebiet (F.W. Ahnefeld) 454 Zusammenfassung der Diskussion zu Teil 8 460 Poster Mundokklusionsdruck p 1 0 0 und ventilatorische C02-Antwort. Parameter zur Beurteilung der medikamentösen Atemdepression (W. Seitz, N. Lübbe, G. Sybrecht, E. Kirchner) 465 Die getrenntseitige Erfassung des Gasaustausches zur Verbesserung der Respiratortherapie (J. Zander, P. Reinhold) 467 Verhalten des extravaskulären Lungenwassers bei akuter respiratorischer Insuffizienz (M. Knoch, H. Lennartz, H. v. Rechenberg) . 468 IX Zur Bedeutung von Hämodynamik und Lungenwassermessung bei der Therapie der Sepsis (H.-G. Pfeiffer, H. Bartels, E. Kolb) 469 Ist Temperaturkorrektur bei der Blutgasanalyse erforderlich? (T. Klöss, E.Voigt) 471 Laktat-Pyruvat-Verhalten unter verschiedenen Narkoseverfahren bei aorto-(bi-)femoralen Bypassoperationen (U. Föhring, K. Reinhart, R. Dennhardt, M. Schäfer, T. Kersting, K. Eyrich) 472 Gewebe-p02-Messung mit neuartigen Stahlnadelstichsonden als Meßmethode in der Klinik: Der Einfluß von Dopamin auf den p 0 2 im Muskel (T. Kersting, K. Reinhardt, W. Fleckenstein, R. Dennhard, K. Eyrich, C. Weiss) 475 Die lokale Gewebe-p02-Messung zur klinischen Therapiekontrolle (H. U. Spiegel, J. Hauss, K. Schönleben) 477 Vergleich von 02-Sättigung in A. pulmonalis and V. cava superior während und nach aorto-(bi-)femoralen Bypassoperationen (K. Reinhart, T.Kersting, U. Föhring, M.Schäfer, K.Eyrich) 479 Ultraschall-Doppler-Sonographie: Ein nützliches Hilfsmittel zur Punktion der V. jugularis interna (W. Schregel) 482 Kontinuierliche akustische Anzeige des arteriellen Blutdrucks und der Herzfrequenz (A. Schabert, G. Kraus, T. Pasch) 483 Echokardiographie als Entscheidungshilfe bei Akutinterventionen auf einer internistischen Intensivstation (C. Stöllberger, E. Sehnal, J. Slany) . . . . 485 Pulmonale Druck-Fluß-Beziehung statt Widerstandsberechnung zur Beurteilung des Pulmonalarterienwiderstands (T. Klöss) 486 Beziehungen zwischen linksventrikulärer Kraft (LVF) und linksventrikulärem Druck (LVP) bei Herzoperationen zu Beginn der extrakorporalen Zirkulation (E. Hohenberger, W. Wedekind, F. Klinke, P. P. Lunkenheimer, H. Dittrich) 487 Hämodynamisches Monitoring während des Lufttransports bei Herztransplantationskandidaten im Endstatium der Herzinsuffizienz (N. Roewer, A. Hinrichs, W. Thier, E. Jungck, W. Bleifeld) 489 Hämodynamik bei extremer Hämodilution mit Hydroxyäthylstärke (HES) verschiedener Typen und unterschiedlicher Substitution (450/07, 450/05, 450/03, 300/04, 200/07, 200/05) (H. P. Ferber, G. Klein, H. Förster) . . . 490 Überwachung der Relaxierung - Anforderungen an einen Nervenstimulator (W. Friesdorf, M. Schultz, H.-H. Mehrkens) 492 Bestimmung von Aprotinin (Trasylol) im Plasma - ein Weg zur Optimierung der therapeutischen Proteinaseinhibition? (M. Jochum, V.Jonäkovä, H.Fritz) 494 Veränderungen des Arzneimittelmetabolismus bei Intensivpatienten (H. J. Gramm, G. Heinemeyer, R. Dennhardt, I. Roots) 496 X Bestimmung von glomerulärer Filtrationsrate (GFR) und extrazellulärem Flüssigkeitsvolumen (EZF) in der peroperativen Phase (K. Kletter, R. Khosropour, F. Lackner, M. Zimpfer, H. Frischauf, C. Hlozanek) . . . 500 Kontinuierliche Messung des intragastralen pH-Wertes zur Streßulkusprophylaxe bei Intensivpatienten (P. Reinhold, J. Zander, O.Ruland) 502 Reversibilität des Phase-II-Blocks nach Dauerrelaxierung mittels Suxamethoniuminfusion (M. Schultz, W. Friesdorf, H. H. Mehrkens) . . . 503 Die klinische Bedeutung der rechnererstellten Fieberkurve in der Intensivtherapie (W. Heipertz, E. Epple, H. Junger, R. Weinmann) . . . . 505 Integration von Datenpräsentation und Dateneingabe während der Operation auf nur einem Bildschirm - Vorteile und Konsequenzen (H. Klocke, S. Trispel, G. Rau, R. Schlimgen) 506 Physiologisches Monitoring in einem Tertiary Care Center (P. J. Poppers, J.F.Dyro) 508 Erfahrungen mit einem neuen EEG-Spektralanalysator in der Herzanästhesie (E. Göb, A. Barankay, P. Späth, W. Dietrich, R. Kunkel, J.A.Richter) 510 Somatosensorisch evozierte Potentiale unter Anästhesie mit Etomidat und Lachgas (E. Kochs, J. Schulte am Esch) 511 Komaprognose durch Kombination elektrophysiologischer und biochemischer Meßmethoden (H. Schoeppner, L. Rolf, M. Hoke) . . . . 513 Akustisch evozierte Hirnstammpotentiale (AEHP) - computergestütztes Meßverfahren auf der Intensivstation (G. Schwarz, G. Pfurtscheller, W.List) 515 Routinemäßige elektroenzephalographische Überwachung von Sedierungstiefe und zerebraler Funktion bei dauerbeatmeten Intensivpatienten (P. Lehmkuhl, U. Lips, I. Pichlmayr) 516 Die Beeinflussung somatosensorisch evozierter Potentiale (SEP) durch p- und K-selektive Opioide (E. Freye, E. Härtung, R. Buhl) 519 Rechnergesteuerte Low-cost-Apparatur zur Durchführung und Auswertung algesimetrischer Untersuchungen (W. Klement, E. David, J. Berlin, W. Erdmann) 521 Morphinmetabolismus unter bedarfsgesteuerter, periduraler Morphininfusion zur postoperativen Schmerzbehandlung (J. Chrubasik, G. Friedrich) 522 Psychometrie/Psychopathometrie und ihr Stellenwert in der Anästhesiologie (G. Müller, M. Brandl, G. Kraus) 524 Lösung von Atelektasen mit intrapulmonaler Perkussion (IPUP) (C. Wolf, A. Luger, H. Mayr, H. K. Stummvoll) 526 Untersuchungen zur Variabilität der C02-Antwort (H.-D. Kamp, H. Reiß) 527 XI Bestimmung von Aprotinin (Trasylol) im Plasma -ein Weg zur Optimierung der therapeutischen Proteinaseinhibition? M. Jochum, V. Jonäkovä, H. Fritz Einleitung Die therapeutische Anwendung des polyvalenten Proteinaseinhibitors Aprotinin (Trasylol) in der Intensivmedizin wird schon seit Jahren bei Erkrankungen emp-fohlen, bei denen der unkontrollierten Freisetzung proteolytischer Enzyme (Plas-min, Trypsin, Kallikrein etc.) ein hoher pathogenetischer Stellenwert eingeräumt wird [1]. Allerdings zeigen die vorgeschlagenen Dosierungen sowie die Applikati-onsformen (Bolusinjektion, Dauerinfusion) ein sehr heterogenes Spektrum, wes-halb sich Versuche, die klinische Wirksamkeit einer Aprotinintherapie in pro-spektiven, kontrollierten Studien eindeutig zu belegen, als sehr schwierig erwei-sen. Einer der Gründe hierfür mag der sein, daß eine in vitro durchaus hinreichen-de Hemmkonzentration in vivo aufgrund der raschen Eliminierung des Inhibitors 494 aus der Zirkulation kaum oder nicht lange genug erreicht wird. Wir stellen des-halb ein Testsystem vor, das zukünftig eine rasche, präzise und spezifische Kon-trolle der Aprotininhemmkapazität im Plasma unter Bedingungen der klinischen Routinediagnostik ermöglicht. Testprinzip Im Gegensatz zu körpereigenen Plasmaproteinaseinhibitoren stellt Aprotinin ei-nen sehr potenten Sofortinhibitor für Gewebskallikrein dar. Säurebehandeltes, aprotininhaltiges Plasma wird mit einem Überschuß an Gewebskallikrein inku-biert und die restliche, amidolytische Enzymaktivität gegenüber dem Substrat H-D-Val-Leu-Arg-pNa (S-2266) anhand der Freisetzung von p-Nitroanilin photo-metrisch bei 405 nm bestimmt ("initial rate method"). Durch die Säurebehand-lung werden die evtl. progressiv hemmenden endogenen Plasmainhibitoren elimi-niert [2]. Ergebnisse Evaluierung des Tests Der niedrigste, exakt meßbare Aprotininwert liegt bei ca. 20 KIU/ml Plasma. Da die Kallikreinaktivität aus bisher unbekannten Gründen in Abhängigkeit von der zugesetzten Plasmamenge erheblich gesteigert wird (durch 25 jal säurebehandeltes Plasma auf das ca. 1,23 fache; n = 90, VK 7,8%), müssen alle Verdünnungen von aprotininhaltigen Proben mit aprotininfreiem Normalplasma erfolgen. Hierdurch wird jeweils die gleiche Plasmamenge (25 |il) dem Testsystem zugesetzt. Intra-und InterassayVariationen liegen zwischen 5-10%. Klinische Anwendung 1. Bei einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 250000 KIU Aprotinin/ h in polytraumatisierten Patienten (Dr. H. Dittmer, Chirurgie Großhadern, Uni-versität München) wurden ca. 45 KIU/ml Plasma gemessen. Dieser Spiegel ent-spricht etwa 1 jiM Aprotinin und liegt im Bereich der Konzentration des körper-eigenen a2-Plasmininhibitors (1 |iM) im Normalplasma. Die durch die exogene Inhibitortherapie erreichte Aprotininhemmaktivität versursachte eine signifikan-te Abnahme der Fibrin-/Fibrinogenspaltprodukte D und E im Vergleich zu unbe-handelten Patienten mit ähnlich schwerem Verletzungsgrad und kann als positive Beeinflussung der systemischen Fibrinolyse gewertet werden. Offensichtlich ist in der Initialphase nach Polytrauma durch vermehrten Verbrauch des a2-Plasmain-hibitors keine ausreichende systemische Antiplasminwirkung gegeben. 2. Bei Hysterektomiepatienten (Dr. H. Harke, Anästhesiologie, Universität Kiel) mit und ohne prophylaktische Aprotiningabe wurde erstmals der intra- und postoperative Verlauf der Aprotininkonzentration bestimmt und mit der Höhe der fibrinolytischen Aktivität nach diesem gynäkologischen Eingriff in Zusam-menhang gebracht. Eine lOminütige Aprotinininfusion wurde kurz nach Narko-seeinleitung appliziert. Entsprechend der Zufallsverteilung diente die Gruppe 0 (n= 10) als Kontrolle, erhielt die Gruppe I (n = 10) 2 Mill. KIU und die Grup-495 pe II (n= 10) zusätzlich 1,5 Mill. KIU Aprotinin über weitere 60 min. Als Aus-druck einer mäßig erhöhten fibrinolytischen Aktivität sank die Plasminogenkon-zentration in der Kontrollgruppe (0) während des operativen Eingriffs um ca. 15% ab. Demgegenüber verblieben die Meßwerte nach einer Initialdosierung von 2 Mill. KIU Aprotinin (Gruppe I) praktisch im Ausgangsbereich und stiegen wohl infolge eines verminderten Plasminogenumsatzes nach einer Initialdosis von 3,5 Mill. KIU (Gruppe II) sogar um ca. 10% an. Diese Befunde stehen im Ein-klang mit der intra- und postoperativ ermittelten Aprotininkonzentration im Plasma der therapierten Patientinnen (Maximalwerte: x von 80 bzw. 200 KIU/ml Plasma). Zusammenfassung Die Bestimmung der Aprotininhemmkapazität im Plasma mit der hier beschrie-benen antienzymatischen Methode kann in ca. 70-80 min durchgeführt werden und eignet sich deshalb sehr gut als "bedside monitoring" zur optimalen Einstel-lung einer hochdosierten Aprotinintherapie. Literatur 1. Fritz H, Wunderer G (1983) Biochemistry and applications of aprotinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs. Drug Res 33:479-494 2. Jochum M, Jonäkovä V, Dittmer H, Fritz H (1984) An enzymatic assay convenient for the control of aprotinin levels during proteinase inhibitor therapy. Fresenius Z Anal Chem 317:718-719 496 

Bestimmung von Aprotinin (Trasylol) im Plasma

http://epub.ub.uni-muenchen.de/9231/1/9231.pdf

Bestimmung von Aprotinin (Trasylol) im Plasma

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