Challis

Hine

Still

Wanner

German

Wanner, Klaus Th.

Universität München: Elektronischen Publikationen

LIEBIGS 
ANNALEN 
DER 
CHEMIE Gegründet 1832 
Herausgeber/ I m Auftrag der 
Editors: Gesellschaft Deutscher Chemiker 
B. Franck · K . Hafner · H . Musso t 1 H . Paulsen · Ε. Schmitz · U . Schöllkopf 
K . Schreiber · Η. A. Staab 
Redaktion/ R. Temme Postfach 101161 
Managing Editor: m j t \ y . Jung D-6940 Weinheim 
Tel. (06201) 602-255 
JAHRESREGISTER / INDEX 
1988 
Verlag/Publisher: ^ V C H Verlagsgesellschaft m b H 
Postfach 101161 
D-6940 Weinheim 
Federal Republic of Germany 
Telefon (06201) 602-0 
\f lT > 1 TT Vfr^ Telefax (06201) 602328 
• V^ü HJ Telex 465516 vchwh d 
Κ. T h . Wanner 603 
Neue chirale Hilfsgruppen: Gewinnung einer phenylazaanalogen 
Camphansäure nach veränderter N/O-Regioselektivität einer 
Ringverengungsreaktion 
K l a u s T h . Wanner 
Inst i tut für Pharmazie und Lebensmittelchemie der Univers i tä t M ü n c h e n , 
S o p h i e n s t r a ß e 10, D-8000 M ü n c h e n 2 
Eingegangen am 26. Januar 1988 
New Chiral Auxiliary Groups: Formation of a Phenylaza Ana­
logue of Camphanic Acid after Change of N/O-Regioselectivity 
of a Ring-Contraction Reaction 
By treating α - b r o m o imide ( — ) - l w i t h sodium methylate an 
earlier observed mode of r ing contraction is altered from O- to 
iV-alkylat ion and the bicyclic lactam ( + )-3b is formed. 
I m Rahmen unserer Untersuchungen über „asymmet r i sche elek-
trophile α -Amidoa lky l i c rungen" " haben wir uns für die Carbon­
säu re ( + )-3c als chirale Hilfsgruppe interessiert. ( + )-3c leitet sich 
von ( — ) - C a m p h a n s ä u r e durch Austausch des Ringsauerstoffs durch 
eine Phenylaminogruppe ab. M a n sollte erwarten, d a ß dieser her­
vorstehende Substituent dem Bicyclus ( + )-3c ein hohes Induktions­
ve rmögen verleiht. W i r versuchten, diese Verbindung aus dem 
α -Bromimid ( —)-l durch Behandlung mit ethanolischer K O H in 
Dioxan darzustellen, haben aber das isomere Imidolacton ( —)-5 
als Hauptprodukt erhalten 2 ' . 
Es gelang aber unter modifizierten Reaktionsbedingungen mit 
Tet rabuty lammoniumhydroxid in Tetrahydrofuran, ( + )-3c zu iso­
lieren, allerdings nur in geringen Mengen und nach einer u m s t ä n d ­
lichen Aufarbeitung 2 1 . F ü r eine asymmetrische Synthese war jedoch 
eine ergiebigere Darstellung wünschenswer t . 
Bei einer genaueren Untersuchung der Umsetzung von (— )-l mit 
ethanolischer K O H (in Dioxan) fanden wir nun in der Neutral­
fraktion vor allem den Ethylester ( + )-3a der L a c t a m c a r b o n s ä u r e 
( + )-3c, nicht aber den Ethylester von ( —)-5. Somit ist festzustellen, 
d a ß unter den C a r b o n s ä u r e n die I m i n o c a m p h a n s ä u r e ( —)-5 als 
Hauptprodukt zu finden ist, unter den C a r b o n s ä u r e e s t e r n dagegen 
das Phenylazaanaloge ( + )-3a. 
Das läßt sich fo lgendermaßen erklären: Beim Behandeln mit 
ethanolischer Kalilauge (in Dioxan) wird das α -Bromimid ( — )-l 
durch Hydrox id zum A m i d 4 gespalten (vermutlich über die Z w i ­
schenstufe 2, R = H); wi rd die Imidbindung von ( - ) - l durch Etha-
nolat (aus der ethanolischen K O H ) gespalten, entsteht das A m i d -
Anion 2 (R = Ethyl). Das A m i d 4 stabilisiert sich unter O-Alky-
lierung und Bildung von 5; das Amid-Anion 2 (R = Ethyl) setzt 
sich unter yV-Alkylierung zum Lactam ( + )-3a um 3 1 . 
Auf Grund dieser Ergebnisse wurde ( — )-1 mit Natr iummethylat 
in Methanol umgesetzt, um so ausschließlich über das Amid-Anion 
2 (R = C H 3 ) ( + )-3b zu erhalten. Ein veränder te r Reaktionsverlauf 
wegen vol ls tändiger Protonierung durch das Lösungsmi t te l war da­
bei nicht zu erwarten 4 ' . Ta t säch l ich entstand dem D C zufolge aus­
schließlich der Methylester ( + )-3b des gewünschten Lactams. ( + )-
3b war identisch mit dem aus ( + )-3c synthetisierten Methylester 
( + )-3b. Aus diesem ließ sich dann durch Erhitzen mit methanoli­
scher K O H die C a r b o n s ä u r e ( + )-3c gewinnen. 
H - 5 
Liebigs Ann. Chem. 1988, 6 0 3 - 6 0 4 © V C H Verlagsgesellschaft m b H , D-6940 Weinheim, 1988 0170-2041/88/0606-0603 $ 02.50/0 
604 Κ. T h . Wanner 
M i t dieser in ausreichenden Mengen herstellbaren C a r b o n s ä u r e 
( + )-3c steht nun eine neue chirale Hilfsgruppe für asymmetrische 
Synthesen zur Verfügung. 
Herrn Prof. F. Eiden danke ich für die g roßzüg ige F ö r d e r u n g und 
der Deutschen Forschungsgemeinschaft für die finanzielle Unter­
s tü tzung dieser Arbeit . Dank schulde ich ferner Frau A. Kärtner 
und Frau C. Jung für Hilfe beim Experimentieren. 
Experimenteller Teil 
Schmp. (nicht korr): Schmelzpunktbestimmungsapparat nach Dr . 
To t to l i . - 'H-NMR-Spekt ren : A-60 (Varian) und W P 80 (Bruker); 
δ-Skala (ppm), T M S int. Standard. - I 3 C-NMR-Spek t r en : W P 80 
(Bruker); Lösungsmi t te l int. Standard. — IR-Spektren: Acculab 6 
(Beckman); Flüssigkei ten als F i l m , Feststoffe als K B r - P r e ß l i n g e . — 
Optische Drehungen: Lichtelektrisches Polarimeter Zeiss, 0.5-dm-
Rohr. - CHN-Analysen: C H N - R a p i d (Heraeus). - SC: „F l a sh -
Chromatographie" 5 ) . 
Ethyl-( (ISAR )-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-phenyl-2-azabicyclo-
[2.2.1 ]heptan-I-carboxylat) [( + )-3a]: Z u 1.0056 g (2.991 mmol) 
( — ) - l 2 ) in 200 ml destilliertem D i o x a n wurden innerhalb 40 min 
12 ml 0.5 Μ K O H (in E t O H ) getropft. Nach 20 h wurde die t r ü b 
gewordene Lösung mi t 1.5 ml 2 Ν H C l versetzt und i . Vak. ein­
geengt. Der R ü c k s t a n d wurde in 50 m l gesät t ig ter N a H C O . r L ö -
sung aufgenommen und mehrfach m i t E t 2 0 extrahiert. Die verei­
nigten Et 2 0-Ext rak te wurden getrocknet ( M g S 0 4 ) und i . Vak. ein­
geengt. Aus dem R ü c k s t a n d wurde ( + )-3a durch SC ( C H 2 C 1 2 / 
Ethylacetat = 97/3) abgetrennt (Zone mi t kleinstem Rf). Farblose 
Kristalle; Schmp. 5 5 - 5 6 ° C , [ a ] 5 4 6 = + 33, [ a ] 5 7 8 = + 2 9 (c = 
0.93, C H 3 O H ) , Ausb. 93.3 mg (10%). - IR: ν = 1720 cm 1495, 
1315. - 8 0 - M H z - ' H - N M R (CDC1 3): δ = 0.98 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.00 (t, 
J = 7.3 Hz, 3 H , C t f 3 C H 2 ) , 1.06 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.15 (s, 3 H , C H 3 ) , 
1.53-2.43 (m, 3H) , 2.69 (ddd, / = 5.5/10/13 Hz, 1 H), 4.08 (q, J = 
7.3 Hz, 2 H , O C H 2 ) , 7 .01-7.34 (m, 5 H , C 6 H 5 ) . - 1 3 C - N M R 
( C D C I 3 ) : δ = 10.2, 13.8, 16.9, 17.5 (4q, 4 C H 3 ) , 29.8, 30.8 (2t, 
C H 2 C H 2 ) , 54.4, 56.5 (2s, CMe, C M e 2 ) , 61.1 (t, O C H 2 ) , 121.8 (d, 
C-2 Aromat), 124.7 (d, C-4 Aromat) , 128.5 (d, C-3 Aromat) , 137.9 
(s, C - l Aromat), 168.0 (s, COO) , 177.1 (s, C O N ) ; C - N - C = 0 -
Signal durch C D C 1 3 verdeckt. 
C 1 8 H 2 3 N 0 3 (301.4) Ber. C 71.73 Η 7.69 Ν 4.65 
Gef. C 71.76 Η 7.69 Ν 4.65 
Molmasse 301 (MS) 
Methyl-{( ISAR )-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-phenyl-2-azabicy-
clo[2.2.f]heptan-l-carboxylat} [( + )-3b]: a) 1.4765 g (4.391 mmol) 
( — ) - l 2 ) , gelöst in 6.0 ml absol. T H F , wurden zusammen mi t 3.8 ml 
1.5 Μ N a O C H 3 - L ö s u n g in C H 3 O H 72 h bei Raumtemp. gerühr t . 
Dann wurde das Lösungsmi t te l i . Vak. abgedampft, der R ü c k s t a n d 
mit H 2 0 (5.0 ml) und E t 2 0 versetzt und die wäßr ige Phase nach 
Sätt igen mit NaCl noch mehrfach m i t E t 2 0 extrahiert. Die org. 
Extrakte wurden mit gesät t ig ter N a C l - L ö s u n g gewaschen, getrock­
net ( M g S 0 4 ) und i . Vak. vom Lösungsmi t t e l befreit. Der R ü c k s t a n d 
(1.030 g, 82%) wurde aus Diisopropylether umkristall isiert . Farb­
lose Kristalle; Schmp. 7 6 - 7 7 °C, [ a ] 5 4 6 = +34 , [ a ] 5 7 8 = + 30(c = 
1.29, C H 3 O H ) , Ausb. 0.5755 g (46%). - IR: ν = 1740 c m " 1 , 1710, 
1495, 1355. - 6 0 - M H z - ' H - N M R (CDC1 3): δ = 1.00 (s, 3 H , C H 3 ) , 
1.08 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.18 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.57-3.00 (m, 4 H ) , 3.65 (s, 3 H , 
OCH3), 7 .00-7.60 (m, 5 H , C 6 H 5 ) . - , 3 C - N M R ( [ D 8 ] D i o x a n ) : δ = 
10.5, 17.0, 17.7 (3q, 3 CH 3 C) , 30.1, 31.3 (2t, C H 2 C H 2 ) , 52.1 (q, 
OCH3), 54.5, 56.9 (2s, CMe, CMe 2 ) , 77.5 (s, C - N - C = 0 ) , 121.9 
(d, C-2 Aromat) , 124.7 (d, C-4 Aromat) , 129.0 (d, C-3 Aromat ) , 139.1 
(s, C - l Aromat) , 169.2 (s, COO) , 176.9 (s, C O N ) . 
C 1 7 H 2 1 N 0 3 (287.4) Ber. C 71.05 Η 7.37 Ν 4.87 
Gef. C 71.23 Η 7.32 Ν 4.76 
Molmasse 287 (MS) 
b) Z u einer L ö s u n g von 26.3 mg (0.0963 mmol) ( + ) -3c 2 ) in 10 ml 
90proz. CH3OH wurde bei Raumtemp. bis zur bestehenbleibenden 
Ge lb fä rbung etherische D i a z o m e t h a n l ö s u n g getropft. Es wurde 
noch 30 m i n gerühr t , dann i . Vak. eingeengt, mi t E t 2 0 versetzt, mi t 
0.1 Ν N a O H (2 χ ) und mit H 2 0 (2 χ ) gewaschen und getrocknet 
( M g S 0 4 ) . Nach Abdampfen des Lösungsmi t t e l s i . Vak. wurde zen-
trifugalchromatographisch (CH 2C1 2 /Ethylacetat = 97/3) gereinigt. 
Farblose Kristalle; Ausb. 19.7 mg (71%). Iden t i t ä t mi t dem unter 
a) beschriebenen Produkt folgte aus Ή - N M R - , 1 3 C - N M R - und IR-
Spektren. 
(ISAR )-4,7,7- TrimethyI-3-oxo-2-phenyl-2-azabicyclo[2.2.1 ] he μ­
ίση-ί-carbonsäure [( + )-3c]: 0.197 g (6.855 mmol) ( + )-3b i n 35 ml 
2 Ν methanolischer K O H wurden 3.5 h unter Rückf luß erhitzt. A n ­
schl ießend wurde das Lösungsmi t t e l i . Vak. abgedampft, der Rück­
stand in H 2 0 gelöst und mit E t 2 0 (2 χ ) geschüt te l t . Die Wasser­
phase wurde mit 2 Ν N C I auf p H % 1 eingestellt, worauf sich ein 
farbloser Niederschlag bildete, der auf Zusatz von E t 2 0 in L ö s u n g 
ging. Es wurde noch 3 χ mit E t 2 0 extrahiert; die Extrakte (der 
sauren Wasserphase) wurden vereinigt, mit H 2 0 gewaschen (2 χ ) , 
getrocknet ( M g S 0 4 ) und i . Vak. zur Trockene eingeengt. Der Rück­
stand wurde aus Ethylacetat umkristallisiert. Farblose Kristalle; 
Ausb. 1.581 g (84%); Schmp. 2 4 2 ° C ( L i t . 2 1 241 - 2 5 1 . 5 C); [ a ] 5 4 6 = 
+ 57, [ a ] 5 7 8 = + 51 (c = 0.37 in C H 3 O H ) < L i t . 2 ) [ o i ] 5 4 6 = +54 , 
[ a ] 5 7 8 = + 4 9 (c = 0.205 in C H 3 O H ) > . 
CAS-Registry-Nummern 
( - ) - l : 113924-80-4 / ( + )-3a: 113924-81-5 / ( + )-3b: 113924-82-6 / 
( + )-3c: 113924-83-7 
0 K . Th . Wanner, A. K ä r t n e r , Heterocycles 26 (1987) 921. 
2 ) K . Th . Wanner, Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), i m Druck. 
3 ) Zur Regioselekt ivi tä t bei der Alkyl ierung von C a r b o n s ä u r e -
amiden und ihrer Anionen v g l : B. C. Challis, J. A. Challis in 
Comprehensive Organic Chemistry (D. Barton, W . D. Ollis, 
Hrsg.), Bd. 2, S. 1011, Pergamon Press, Oxford 1979. 
4 ) Vgl . hierzu die Säures t ä rke von Acetanilid und Methanol: J. 
Hine, M . Hine, J. Am. Chem. Soc. 74 (1952) 5266. 
5 ) W. C. Stil l , M . Kahn , A. Mi t r a , J. Org. Chem. 43 (1978) 2923. 
[20/88] 
Liebigs Ann . Chem. 1988, 603-604 


Neue chirale Hilfsgruppen: Gewinnung einer phenylazaanalogen Camphansäure nach veränderter N/O-Regioselektivität einer Ringverengungsreaktion

Open Access LMU ( Ludwig-Maximilians-Univ. München)

LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE Gegründet 1832 Herausgeber/ I m Auftrag der Editors: Gesellschaft Deutscher Chemiker B. Franck · K . Hafner · H . Musso t 1 H . Paulsen · Ε. Schmitz · U . Schöllkopf K . Schreiber · Η. A. Staab Redaktion/ R. Temme Postfach 101161 Managing Editor: m j t \ y . Jung D-6940 Weinheim Tel. (06201) 602-255 JAHRESREGISTER / INDEX 1988 Verlag/Publisher: ^ V C H Verlagsgesellschaft m b H Postfach 101161 D-6940 Weinheim Federal Republic of Germany Telefon (06201) 602-0 \f lT > 1 TT Vfr^ Telefax (06201) 602328 • V^ü HJ Telex 465516 vchwh d Κ. T h . Wanner 603 Neue chirale Hilfsgruppen: Gewinnung einer phenylazaanalogen Camphansäure nach veränderter N/O-Regioselektivität einer Ringverengungsreaktion K l a u s T h . Wanner Inst i tut für Pharmazie und Lebensmittelchemie der Univers i tä t M ü n c h e n , S o p h i e n s t r a ß e 10, D-8000 M ü n c h e n 2 Eingegangen am 26. Januar 1988 New Chiral Auxiliary Groups: Formation of a Phenylaza Ana­logue of Camphanic Acid after Change of N/O-Regioselectivity of a Ring-Contraction Reaction By treating α - b r o m o imide ( — ) - l w i t h sodium methylate an earlier observed mode of r ing contraction is altered from O- to iV-alkylat ion and the bicyclic lactam ( + )-3b is formed. I m Rahmen unserer Untersuchungen über „asymmet r i sche elek-trophile α -Amidoa lky l i c rungen" " haben wir uns für die Carbon­säu re ( + )-3c als chirale Hilfsgruppe interessiert. ( + )-3c leitet sich von ( — ) - C a m p h a n s ä u r e durch Austausch des Ringsauerstoffs durch eine Phenylaminogruppe ab. M a n sollte erwarten, d a ß dieser her­vorstehende Substituent dem Bicyclus ( + )-3c ein hohes Induktions­ve rmögen verleiht. W i r versuchten, diese Verbindung aus dem α -Bromimid ( —)-l durch Behandlung mit ethanolischer K O H in Dioxan darzustellen, haben aber das isomere Imidolacton ( —)-5 als Hauptprodukt erhalten 2 ' . Es gelang aber unter modifizierten Reaktionsbedingungen mit Tet rabuty lammoniumhydroxid in Tetrahydrofuran, ( + )-3c zu iso­lieren, allerdings nur in geringen Mengen und nach einer u m s t ä n d ­lichen Aufarbeitung 2 1 . F ü r eine asymmetrische Synthese war jedoch eine ergiebigere Darstellung wünschenswer t . Bei einer genaueren Untersuchung der Umsetzung von (— )-l mit ethanolischer K O H (in Dioxan) fanden wir nun in der Neutral­fraktion vor allem den Ethylester ( + )-3a der L a c t a m c a r b o n s ä u r e ( + )-3c, nicht aber den Ethylester von ( —)-5. Somit ist festzustellen, d a ß unter den C a r b o n s ä u r e n die I m i n o c a m p h a n s ä u r e ( —)-5 als Hauptprodukt zu finden ist, unter den C a r b o n s ä u r e e s t e r n dagegen das Phenylazaanaloge ( + )-3a. Das läßt sich fo lgendermaßen erklären: Beim Behandeln mit ethanolischer Kalilauge (in Dioxan) wird das α -Bromimid ( — )-l durch Hydrox id zum A m i d 4 gespalten (vermutlich über die Z w i ­schenstufe 2, R = H); wi rd die Imidbindung von ( - ) - l durch Etha-nolat (aus der ethanolischen K O H ) gespalten, entsteht das A m i d -Anion 2 (R = Ethyl). Das A m i d 4 stabilisiert sich unter O-Alky-lierung und Bildung von 5; das Amid-Anion 2 (R = Ethyl) setzt sich unter yV-Alkylierung zum Lactam ( + )-3a um 3 1 . Auf Grund dieser Ergebnisse wurde ( — )-1 mit Natr iummethylat in Methanol umgesetzt, um so ausschließlich über das Amid-Anion 2 (R = C H 3 ) ( + )-3b zu erhalten. Ein veränder te r Reaktionsverlauf wegen vol ls tändiger Protonierung durch das Lösungsmi t te l war da­bei nicht zu erwarten 4 ' . Ta t säch l ich entstand dem D C zufolge aus­schließlich der Methylester ( + )-3b des gewünschten Lactams. ( + )-3b war identisch mit dem aus ( + )-3c synthetisierten Methylester ( + )-3b. Aus diesem ließ sich dann durch Erhitzen mit methanoli­scher K O H die C a r b o n s ä u r e ( + )-3c gewinnen. H - 5 Liebigs Ann. Chem. 1988, 6 0 3 - 6 0 4 © V C H Verlagsgesellschaft m b H , D-6940 Weinheim, 1988 0170-2041/88/0606-0603 $ 02.50/0 604 Κ. T h . Wanner M i t dieser in ausreichenden Mengen herstellbaren C a r b o n s ä u r e ( + )-3c steht nun eine neue chirale Hilfsgruppe für asymmetrische Synthesen zur Verfügung. Herrn Prof. F. Eiden danke ich für die g roßzüg ige F ö r d e r u n g und der Deutschen Forschungsgemeinschaft für die finanzielle Unter­s tü tzung dieser Arbeit . Dank schulde ich ferner Frau A. Kärtner und Frau C. Jung für Hilfe beim Experimentieren. Experimenteller Teil Schmp. (nicht korr): Schmelzpunktbestimmungsapparat nach Dr . To t to l i . - 'H-NMR-Spekt ren : A-60 (Varian) und W P 80 (Bruker); δ-Skala (ppm), T M S int. Standard. - I 3 C-NMR-Spek t r en : W P 80 (Bruker); Lösungsmi t te l int. Standard. — IR-Spektren: Acculab 6 (Beckman); Flüssigkei ten als F i l m , Feststoffe als K B r - P r e ß l i n g e . — Optische Drehungen: Lichtelektrisches Polarimeter Zeiss, 0.5-dm-Rohr. - CHN-Analysen: C H N - R a p i d (Heraeus). - SC: „F l a sh -Chromatographie" 5 ) . Ethyl-( (ISAR )-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-phenyl-2-azabicyclo-[2.2.1 ]heptan-I-carboxylat) [( + )-3a]: Z u 1.0056 g (2.991 mmol) ( — ) - l 2 ) in 200 ml destilliertem D i o x a n wurden innerhalb 40 min 12 ml 0.5 Μ K O H (in E t O H ) getropft. Nach 20 h wurde die t r ü b gewordene Lösung mi t 1.5 ml 2 Ν H C l versetzt und i . Vak. ein­geengt. Der R ü c k s t a n d wurde in 50 m l gesät t ig ter N a H C O . r L ö -sung aufgenommen und mehrfach m i t E t 2 0 extrahiert. Die verei­nigten Et 2 0-Ext rak te wurden getrocknet ( M g S 0 4 ) und i . Vak. ein­geengt. Aus dem R ü c k s t a n d wurde ( + )-3a durch SC ( C H 2 C 1 2 / Ethylacetat = 97/3) abgetrennt (Zone mi t kleinstem Rf). Farblose Kristalle; Schmp. 5 5 - 5 6 ° C , [ a ] 5 4 6 = + 33, [ a ] 5 7 8 = + 2 9 (c = 0.93, C H 3 O H ) , Ausb. 93.3 mg (10%). - IR: ν = 1720 cm 1495, 1315. - 8 0 - M H z - ' H - N M R (CDC1 3): δ = 0.98 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3 H , C t f 3 C H 2 ) , 1.06 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.15 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.53-2.43 (m, 3H) , 2.69 (ddd, / = 5.5/10/13 Hz, 1 H), 4.08 (q, J = 7.3 Hz, 2 H , O C H 2 ) , 7 .01-7.34 (m, 5 H , C 6 H 5 ) . - 1 3 C - N M R ( C D C I 3 ) : δ = 10.2, 13.8, 16.9, 17.5 (4q, 4 C H 3 ) , 29.8, 30.8 (2t, C H 2 C H 2 ) , 54.4, 56.5 (2s, CMe, C M e 2 ) , 61.1 (t, O C H 2 ) , 121.8 (d, C-2 Aromat), 124.7 (d, C-4 Aromat) , 128.5 (d, C-3 Aromat) , 137.9 (s, C - l Aromat), 168.0 (s, COO) , 177.1 (s, C O N ) ; C - N - C = 0 -Signal durch C D C 1 3 verdeckt. C 1 8 H 2 3 N 0 3 (301.4) Ber. C 71.73 Η 7.69 Ν 4.65 Gef. C 71.76 Η 7.69 Ν 4.65 Molmasse 301 (MS) Methyl-{( ISAR )-4,7,7-trimethyl-3-oxo-2-phenyl-2-azabicy-clo[2.2.f]heptan-l-carboxylat} [( + )-3b]: a) 1.4765 g (4.391 mmol) ( — ) - l 2 ) , gelöst in 6.0 ml absol. T H F , wurden zusammen mi t 3.8 ml 1.5 Μ N a O C H 3 - L ö s u n g in C H 3 O H 72 h bei Raumtemp. gerühr t . Dann wurde das Lösungsmi t te l i . Vak. abgedampft, der R ü c k s t a n d mit H 2 0 (5.0 ml) und E t 2 0 versetzt und die wäßr ige Phase nach Sätt igen mit NaCl noch mehrfach m i t E t 2 0 extrahiert. Die org. Extrakte wurden mit gesät t ig ter N a C l - L ö s u n g gewaschen, getrock­net ( M g S 0 4 ) und i . Vak. vom Lösungsmi t t e l befreit. Der R ü c k s t a n d (1.030 g, 82%) wurde aus Diisopropylether umkristall isiert . Farb­lose Kristalle; Schmp. 7 6 - 7 7 °C, [ a ] 5 4 6 = +34 , [ a ] 5 7 8 = + 30(c = 1.29, C H 3 O H ) , Ausb. 0.5755 g (46%). - IR: ν = 1740 c m " 1 , 1710, 1495, 1355. - 6 0 - M H z - ' H - N M R (CDC1 3): δ = 1.00 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.08 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.18 (s, 3 H , C H 3 ) , 1.57-3.00 (m, 4 H ) , 3.65 (s, 3 H , OCH3), 7 .00-7.60 (m, 5 H , C 6 H 5 ) . - , 3 C - N M R ( [ D 8 ] D i o x a n ) : δ = 10.5, 17.0, 17.7 (3q, 3 CH 3 C) , 30.1, 31.3 (2t, C H 2 C H 2 ) , 52.1 (q, OCH3), 54.5, 56.9 (2s, CMe, CMe 2 ) , 77.5 (s, C - N - C = 0 ) , 121.9 (d, C-2 Aromat) , 124.7 (d, C-4 Aromat) , 129.0 (d, C-3 Aromat ) , 139.1 (s, C - l Aromat) , 169.2 (s, COO) , 176.9 (s, C O N ) . C 1 7 H 2 1 N 0 3 (287.4) Ber. C 71.05 Η 7.37 Ν 4.87 Gef. C 71.23 Η 7.32 Ν 4.76 Molmasse 287 (MS) b) Z u einer L ö s u n g von 26.3 mg (0.0963 mmol) ( + ) -3c 2 ) in 10 ml 90proz. CH3OH wurde bei Raumtemp. bis zur bestehenbleibenden Ge lb fä rbung etherische D i a z o m e t h a n l ö s u n g getropft. Es wurde noch 30 m i n gerühr t , dann i . Vak. eingeengt, mi t E t 2 0 versetzt, mi t 0.1 Ν N a O H (2 χ ) und mit H 2 0 (2 χ ) gewaschen und getrocknet ( M g S 0 4 ) . Nach Abdampfen des Lösungsmi t t e l s i . Vak. wurde zen-trifugalchromatographisch (CH 2C1 2 /Ethylacetat = 97/3) gereinigt. Farblose Kristalle; Ausb. 19.7 mg (71%). Iden t i t ä t mi t dem unter a) beschriebenen Produkt folgte aus Ή - N M R - , 1 3 C - N M R - und IR-Spektren. (ISAR )-4,7,7- TrimethyI-3-oxo-2-phenyl-2-azabicyclo[2.2.1 ] he μ­ίση-ί-carbonsäure [( + )-3c]: 0.197 g (6.855 mmol) ( + )-3b i n 35 ml 2 Ν methanolischer K O H wurden 3.5 h unter Rückf luß erhitzt. A n ­schl ießend wurde das Lösungsmi t t e l i . Vak. abgedampft, der Rück­stand in H 2 0 gelöst und mit E t 2 0 (2 χ ) geschüt te l t . Die Wasser­phase wurde mit 2 Ν N C I auf p H % 1 eingestellt, worauf sich ein farbloser Niederschlag bildete, der auf Zusatz von E t 2 0 in L ö s u n g ging. Es wurde noch 3 χ mit E t 2 0 extrahiert; die Extrakte (der sauren Wasserphase) wurden vereinigt, mit H 2 0 gewaschen (2 χ ) , getrocknet ( M g S 0 4 ) und i . Vak. zur Trockene eingeengt. Der Rück­stand wurde aus Ethylacetat umkristallisiert. Farblose Kristalle; Ausb. 1.581 g (84%); Schmp. 2 4 2 ° C ( L i t . 2 1 241 - 2 5 1 . 5 C); [ a ] 5 4 6 = + 57, [ a ] 5 7 8 = + 51 (c = 0.37 in C H 3 O H ) < L i t . 2 ) [ o i ] 5 4 6 = +54 , [ a ] 5 7 8 = + 4 9 (c = 0.205 in C H 3 O H ) > . CAS-Registry-Nummern ( - ) - l : 113924-80-4 / ( + )-3a: 113924-81-5 / ( + )-3b: 113924-82-6 / ( + )-3c: 113924-83-7 0 K . Th . Wanner, A. K ä r t n e r , Heterocycles 26 (1987) 921. 2 ) K . Th . Wanner, Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), i m Druck. 3 ) Zur Regioselekt ivi tä t bei der Alkyl ierung von C a r b o n s ä u r e -amiden und ihrer Anionen v g l : B. C. Challis, J. A. Challis in Comprehensive Organic Chemistry (D. Barton, W . D. Ollis, Hrsg.), Bd. 2, S. 1011, Pergamon Press, Oxford 1979. 4 ) Vgl . hierzu die Säures t ä rke von Acetanilid und Methanol: J. Hine, M . Hine, J. Am. Chem. Soc. 74 (1952) 5266. 5 ) W. C. Stil l , M . Kahn , A. Mi t r a , J. Org. Chem. 43 (1978) 2923. [20/88] Liebigs Ann . Chem. 1988, 603-604 

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https://epub.ub.uni-muenchen.de/4082/1/4082.pdf

Neue chirale Hilfsgruppen: Gewinnung einer phenylazaanalogen Camphansäure nach veränderter N/O-Regioselektivität einer Ringverengungsreaktion

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