Új pathomechanizmusok és kezelési lehetőségek vizsgálata a vese ischémia/reperfúziós károsodásában és krónikus allograft nephropathiában = Investigation of new pathomechanisms and treatment possibilities of renal ischemia/reperfusion injury and chronic allograft nephropathy

Abstract

Eredményeink az erythropoietin (EPO) védő szerepét igazolták egyoldali vese ischemia/reperfúziós (I/R) károsodásban. Ez a védő szerep elsősorban hímekben igazolható. Hátterében az EPO HSP72-mediálta hatása állhat, amellyel a Na+/K+ ATP-áz funkciójának megtartását segíti elő. Vizsgálataink során az EPO sejt-protektív hatásának hátterében egy új szignál molekulát is sikerült azonosítanunk, a szérum és glükokortikoid aktiválta kináz-1-t (SGK1). Ezek az eredmények az EPO által kifejtett sejtprotekció hátterében álló új pathomechanizmusokat írtak le. Eredményeink alapján az EPO, illetve a leírt útvonalakra ható egyéb szerek további vizsgálata és klinikai hasznosítása jöhet szóba. Másik vizsgálatunk során az I/R-s károsodás kivédésében szerepet játszó mechanizmusok során megfigyelhető nemi különbségeket írtuk le. Igazoltuk, hogy hímekben elsősorban a HIF 1α, míg nőstényekben a HSF útvonal tűnik fontosabbnak. Végül igazoltuk. hogy az SGK1 anti-apoptotikus és sejtvédő funkciójában is nemi különbségek mutathatók ki I/R-t követően. Ezekkel az eredményeinkkel magyarázhatóak az irodalomban korábban leírt és egymásnak ellentmondó közlések, amelyek a tesztoszteron SGK1 reguláló hatását mutatták be. | Our results suggest that EPO protects against severe, unilateral renal I/R injury, especially in male rats. This beneficial effect might be partly the result of EPO’s HSP72-mediated impact on Na+/K+ATPase-α1. Moreover, our data report a new signaling molecule to be involved in EPO cytoprotective actions, since we identified for the first time an important role of SGK1 in the renoprotective effect of EPO. These observations provide insights into a novel signaling mechanism by which EPO partly exerts its potent tissue protective actions. Given our results along with previous reports, the clinical use of EPO possibly leading to reduced cellular damage due to ischemic events should be considered. Our study has revealed a gender-dependent protective mechanism during renal I/R injury. In males mostly the HIF 1α, while in females the HSF is the dominant transcriptional pathway. The EPO treatment results in disappearance of the characteristic signal pathway activation in both genders. The explanation for that could be either a direct negative feedback effect on the transcription factors or an indirect renal protective effect of EPO by which these transcriptional factors do not need to be activated. We could also demonstrate that the anti-apoptotic SGK1 shows a gender-specific expression pattern after renal I/R with higher levels in male rats. These results confirm previous contradictory reports showing that SGK1 might be up-regulated and activated by testosterone