In dieser Arbeit sollte zum, Studium der normalen und pathophysiologischen Bedeutung des GLT-1 Transporters ein Astrozyten-spezifisch und entwicklungsabhängig induzierbares konditionelle glt-1 null Mausmodell erstellt und analysiert werden. Zur Herstellung dieses Mausmodells für die konditionelle Gen-Ausschaltung des Glutamattransporters GLT-1 wurden zwei unterschiedliche replacement Vektoren GLTBS und GLT-RF konstruiert. Mit dem Nachweis der korrekten genomischen DNA Sequenz des gesamten GLT-RF targeting Konstruktes, der Isolierung homolog rekombinierter ES-Zell Klone, Überprüfung der Pluripotenz und des Karyotyps wurden die Rahmenbedingungen für die Generierung einer konditionellen GLT-1 Maus geschaffen. Durch Vorkern-Mikroinjektion wurde bisher eine Cre-Rekombinase exprimierende transgene Mauslinie generiert, die auf der Basis des TetOn Systems unter dem Astrozyten spezifischen Promoter gfap die Cre�Rekombinase Doxycyclin induzierbar exprimiert. Die funktionelle Analyse dieser transgenen Mauslinie zeigte keine Aktivierbarkeit. In glialen Zellkulturstudien hingegen wurde eine präzise Induktion der Cre-Rekombinase erzielt. Auf einem ähnlichen Konstrukt mit der Doxyzyklin induzierbaren Cre-Rekombinase, in dem gfap durch den myelinspezifischen mbp Promoter ersetzt wurde, zeigten im Tiermodell nach oraler Doxyzyclin Applikation eine präzise ausgelöste Induktion. In weiteren Studien zur Bedeutung der beiden anderen hauptsächlichen Glutamat Transporter wurden frühere Beobachtungen an GLAST-1 defizienten und Maus- Doppelmutanten GLAST-1/EAAC1 durch den wichtigen Befund, dass überwiegend weibliche Doppelmutanten im Alter von einem Jahr epileptische Anfälle entwickeln. Analysen zur Beziehung Glutamat Transporter und Glutamat Rezeptor-Expression zeigten dass sechs Wochen alte GLAST-1 -/- und GLAST-1 -/- / EAAC1 -/- Mäuse eine gesteigerte Expression des ionotropen Kainatrezeptors aufweisen. Expressionsmuster der Glutamatrezeptoren und der Glutamattransporter in Abhängigkeit des Neurotransmitters Glutamat wurden ermittelt. Dabei wurde der regulatorischeEinfluss der glutamatergen Transmission auf die mRNA Transkription aufgezeigt
