A hangulatstabilizáló gyógyszerek (lítium, valproinsav, karbamazepin) hatásai a kalcium ionok által közvetített intracelluláris jelátvitelre = Effects of mood stabilizer drugs (lithium, valproic acid, carbamazepine) on the calcium ion mediated intracellular signal transduction

Abstract

A lítium bipoláris betegek kezelésére használt gyógyszer, azonban pontos hatásmechanizmusa máig nem tisztázott. Korábbi kutatásokból ismert, hogy a lítium gátolja a foszfoglukomutázt, mely a galaktóz metabolizmus egyik kulcsenzime. Mivel a galaktóz tápanyagforrásul szolgálhat, valamint metabolitjai elengedhetetlen építőkövei a glikoproteineknek, glikolipideknek, tanulmányunkban a lítium galaktóz metabolizmusra kifejtett hatását vizsgáltuk, valamint ezen hatások celluláris válaszreakcióit. Munkánk eredményeként megállapítottuk, hogy a lítium kezelés jelentősen befolyásolja a galaktóz metabolizmust. Ennek következtében olyan poszt-transzlációs fehérje módosulások jöhetnek létre, melyek hypoglikémiás állapotra hasonlítanak. Ezzel magyarázatot találtunk arra a kérdésre, hogy miért aktiválódik az unfolded protein response galaktózon növesztett, lítiummal kezelt sejtekben. | Lithium is a known mood stabilizer in the therapy of bipolar disorders however its exact molecular mechanism is not clarified yet. It was shown earlier that lithium inhibits phosphoglucomutase, one of the key enzyme of galactose metabolism. Since galactose is an important nutrient resource and its metabolites are essential for glycoprotein, glycolipid synthesis, inn this study we examined the effect of lithium on galactose metabolism and subsequent changes in the protein post-translational modification. We demonstrated that lithium significantly influences galactose metabolism and due to this, causing disturbances in the post-translational protein modification similar to hypoglycemic conditions. This process could be the missing link that leads to UPR activation in cells grown on galactose and treated by lithium