A. Remond

Marcel Sendrail

Remond, A.

Sendrail, Marcel

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NúMERO 5 LAS CONDICIONES HUMORALES DE LA CANCERIZACION por los Profcsores A. REIMOND Catedratico de Clínica Médica MARCEL SENDRAIL Antiguo interno cle los Hospitales de Toulouse El fenómeno neop!asico difiere basta t?.l punto de 'os res tantes procesos morbosos . y escapa de tal modo al determinismo patológico común que nunca aborda-remos su estudio con bastante prudencia y rigor crí-tica. Se admitía generalmente basta estos últimos meses que el cancer era una afec~ión primitiv~mente !?cal 5¡11 repercusiones en el orgamsmo, que ten1a su ongen en formaciones paucicelu'ares muy reducidas, siendo posible atribuir a menudo su apa;rición a acciones pa-tóaenas circunscritas y puramente irritativas. bPodía sir\ embargo objetarse que esta concepción localista explicaba muy insuficientemente la realidad. El hecho de que los fracasos de la exéresis quirúrgica, aún precoz. fuesen la regla, con~tituía una circunstan-cia difícil de conciliar con semejê¡nte hipótesis. Por otra parte, no ha podido negarse jamas el pape! ímportante que desempeña el terrena en la patogenia de los tumores malignos. Se manifiesta en la predis-posición canceros<JJ de ciertas razas, de ciertas familias y de ciertos individuos, en contraposición con la inmu-nidad relativa de otros; en la mayor frecuencia de las neop'asias en determinadas edades, especialmetíte en la senectud, y en la influencia de ciertos estados fi-siológicos, como el embarazo y la lactancia, o morbo-sos. como la sífilis o la diabetes. Estas consideraciones nos han incitada a proseguir el estudio experimental de 'os orígenes del cincer, es-forzandonos en explor21r la fase precanceros?. y los estaclios iniciales de la cancerización utilizando 'os nue-vos métodos de determinación del epitelioma eSpino-Cc'!ular en el conejo, mediante el embadurnamiento de la pi el con alquitran de hulla. Nos limitaremos a ex-poner las principales conclusiones a que hemos llegada, clespués de un · trabajo de cerca de dos años en el Laboratorio de la Clínica Médica de Toulouse, sobre cincuenta sujetos de experimentación. El detalle de la experiment2.ción ha sido expuesto en un trahajo ante-rior de uno de nosotros (r). l.-l\1ECANISMO DE LA ACCIÓN CARCINÓGENA DEL ALQUITRAN Hasta el presente se había considerada al cancer del a'quitran como el prototipo de los tumores de irrita-ción derivaclos únicamente de hiperplasias inflamatorias o traumaticas limit2.clas. No compartimos en modo alguno esta opinión. Nues-tra tesis se halla autorizacla por dos órdenes de argu-nientos: I.-Ocurre a menudo que ciertos tumores malignos .._,____ ( 1) Marcel SENDRAIL.-Etudes de carcinologie experimentale. Thèse de Toulouse 1925. Bonnet, imp. edit. ARS MEDICA.- 141 se desarrollan por fuera de las :::onos sometidas al em-b1'Camiento. Hemos observado este hecho repeticlas veces. MERTENS señalc. tamhién esta circunstancia. MoELLER provoca epiteliomas de pu¡'món en la rata mecliante aplicaciones de a'quitran en la nuca. LrPs-CHÜTz hace notar la existencia de acantosis muy acen-tuadas, clistribución anormal de las dopao.xidasas y a veces formas claras de 2,tipia celular, a nivel de frag-mentos. de piel rctiraclos 'ejos de las regiones em-breadas. A part e de ell o, M URR.A Y y \V OGLOM habían estable-cido ya, hace tres años, que los i nj ertos autólogos de los papilomas del ê,lquitran sufren la clegeneración ma-ligna, a pesar de su implantación secundaria por fuera clc los territorios embadurnados, en Ja misma fecha _q ue los tumores testigos que continuau en los sitios de origen. M URPH y y MAISlN comprueban por s u par-te que los l.njertos de 2denoepitelioma prenden sobre toclo en las ratas previamente embreaclas, y MAISIN y MASSF. consignau que los progresos del carcinoma son mas rapidos en las ratas simultaneamente inyectadas y embadun:aclas. CARREL, por última, observét que el suero de gallinas tratadas por e1 alquitran determina en contacto con el principio de Rous proliferaciones partíeu 'armen te activas. z.-Por tmestra parte hemos ev2¡luado ademas las cliversas constantes químicas y físico-químicas del plas-ma en el curso de las diversas {ases de evolución tu-moral : glicemia. metabo'ismo nitrogenada, metabolis-mo de los lipoides (colesterina. lecitina, ~cid os grasos, insaponificable X), pH,. reserv2. alcalina y calcio ioni-zaclo. Hemos así comprobado Ja existencja de moclifi-caciones precoces, profunclas y siempre idénticas que pa.recen tn du cir una alteración primitiva y específica de' medio humoral, clesarrolladas bajo la influencia del alquitran y que caracterizan el advenimiento del epit:-lioma. Estas moclificaciones proporcionau una clefim-ción mas precís<.. de este estaclo de preparación para el cancer (Iúebsbereitschaft) del que ha hablado recien-temente LTPSCHÜTz. Tales hechos nos inducen a suponer la colabora-ción de clos factores en el origen de todo er>itelioma de 2.~quitrftn: a) Una irritación epitelia.', harto grosera y no es-pecífic<', que sensibiliza localmente las células y las predispone para desórclenes ulteriores. Según DusTIN estas primeras solicitaciones morbosas son revelada.s por 'a multipliciclad de las mitosis y aclemas por pro-cesos de acantosis y de hiperqueratosis (z ). b) Una alteración humor2l específica que con~ierte las células crónicamente irritadas en celulas mabgnc:.s propaganda en las zonas de hiperplasia malpigian~ esta especie de anarquia de 1os tej i clos que caractenza el carcinoma. Hao·amos notar. de paso que, con posterioridad a ha-ber shlo lanzada por nosotros esta concepción, hace ya mas de un año, hemos teniclo conocimiento de trabajos ( 2 ) ¿Es lícito concebir que esta predisposición localmente adquirida para el cancer se extiende a toda~ las células malpigianas del organis· mo de la misma manera que la inmunidad adquirida :nedíante contacto de algunas células con la vacuna se extiende según B:csREDKA a todo el apa rato tegumentario (cuti-inmunidad ?). 142.-ARS MEDICA que demuestran que numerosos carcinólogos, Lrps-CHÜTZ, MAISIN y CARREL entre los mas autorizados, llegan por otros camines a idénticas conclusiones. "El cancer del alquitran es la expresión epitelial de un trastorno general del organisme" (LrPSCHÜTz). "El alquitran no obra por mera irritación local, que puede ser producida por otro agente cualquiera, sino determina en. las células que presentan ciertas condicio-nes de actividad el desorden del metabolismo que cons-tituye la malignidad" (CARREL). ll.-NOCIÓN DE MALIGNIDAD BIOLÒGIC.\ BANG y LEITCH han propuesto designar con este nombre un estado transitorio durante el cual el cancer que no adquiere sino secundariamente rea#dad morfo-lógica se presenta ya como fenómeno necesario aunque todavía virtual. Este estado corresponde sin duda a una realidad humoral que no ha podido ser definida to-davía. N uestras investigaciones permiten precisar ciertos elementos constituyentes de este estado humoral. He-mos comproba.do, en efecto, que una fuerte acidez ióni-ca, una tasa elevada en acidos grasos y una disminución de los lipoides colesterínicos y fosforades caracterizan un media física química esencialmente fworable' para la multiplicación patológica. La sola inversión de con-centraciones relativas de los diversos lipoides basta para que, alterandose la permeabi1idad de las membranas, se turben profundamente los cambios nutritives celu-lares y se rompa el ritmo fuacional intracelular, lo que explicaría todas las desviadones y todas las atipias. ¿No nos brindan las experiencias, bien conocidas hoy día, sobre la pertenogénesis provocada ejemplos seme-jantes de estímulos celulares por modificaciones de la estructura fisico-química del medio? ¿ Sería osado el pretender que el estado de malignidad biológica de-pende' sobre toda de las condicionets de equilibrio iónico y de equilibrio !ipoide del plasma? Mencionemos un hecho que merece quizas un co-mentaria : la comparación de los resultades de nuestros diversos analisis demuestra a menudo que estas va-riaciones no adquieren su maxima intensidad, como podria creerse, cuando el carcinoma se halla en su apogeo sino en sus estadios iniciales. Es posib!e que el nacimiento y la evolución de los neoplasmas no sean fenómenos del mismo orden ni so-metidos a idéntico determinisme. CARREL lo cree así cuando hace observar que la resistencia de un indi-viduo a la formación de una neoplasia no se halla en relación con su resistencia al desarrollo de la misma. Así vemos que su formación es faci! y el dt>sarrollo di-fícil en los viejos y que en los jóvenes la menor fre-cuencia y la rapidez escesiva traducen el hecho inverso. La aparición del cancer parece que constituye una realidad pa:tológica independiente que corresponde a una especie de crisis humoral específica; los tras-tornes ulteriores parecen ser la propagación ampliada de este quebranto primitiva, de esta carcinofanía. III.-NocróN DE "PREDISPosrcróN PARA EL CÀNCER" Nos hemos referido anteriormente a argumentos to-NoviEMBRE DE 1925 mados de los datos clínicos para justificar el valor pa-togénico del factor terreno. Es tan difícil negarlo como clefícil .es también justipreciarlo con exactitud ya que los caracteres del estaclo de predisposición para el can-cer son toclavía considerades como oscuros y contradic-torios. Nos hemos esforzado en. precisar algunos de ellos. Las vaci'aciones en el equilibrio endocrina ocupan Iu-gar preponderante en la mayor parte de idiosincrasias carcinógenas. Hemos comprobado, en efecto, que un déficit de hormozonas tiroideas favorece las multiplica-ciones celulares escesivas y desordenadas y que, por otra parte, la integridad de las funciones esplénicas es necesaria para la defensa de! organisme contra el pro-ceso neoplasico . Las modificaciones del mètabolismo basal y de la calcemia iónica, la acción de la.s resecciones simpaticas, prueljan ademas que no es indi feren te el conocimiento del sentido habitual de !as variaciones del tono neuro-vegetativa, ya que el carcinoma no se desarrolla con facilidad si no !e favorece un determinada predominio vagotónico La receptividad para el cancer es pués, por otra parte, la resultante de las sinergías neuroglandw!areSl. *** Nuestras investigaciones se han ceñido exc!usiva-mente al epitelioma determinada por el alquitran. Las conclusiones deducidas deben ser pues unicamente apli-cadas al epitelioma, por el alquitran. No es incumbencia nuestra generalizarlas. Se pensara quizas que este cancer es generalmente considerado como el menos nocivo y el mas limitada de todos los epiteliomas, citandosele precisamente como tipo de los tumores·· irritativos. A pesar de todo si un estudio detenido del mismo lo reputa como manifesta-ción local de un vasto trastorno humoral, ¿qué opinión debereinos tener del cancer humana? ¿Las definiciones, quizas menos imprecisas que nues-tros analisis y experiencias, permiten incorporar a la pato1ogía humana estas nociones tan complejas de "ma-lignidad biológica" y de "receptividad para el cancer"? Todo parece atestiguarlo. Fuera de desear sobre todo que sirviesen de pauta para establecer en definitiva una serología del cancer y aún del pre-cancer. *** Como vemos, nuestro propósito experimental ha sido sobre todo la determinación de las condiciones de la cancerización. No hemos intentado describir ni anali-zar su realidad. Hemos temido el peligro de las hipó-tesis ficticias y la arbitrariedad de los sistemas. Sin embargo, en una serie de notas aparecidas en este mismo año, propone CARREL una interpretación del problema que,. aun siendo hipotética, concuerda dema-siado con los hechos observades por nosotros para que dejemos de tomaria en consideración. CARREL realiza in vitro la transformación de los macrófagos normales de la, sangre en elementos sarco-matosos de una malignidad extrema. Utiliza ordinaria-mente para ello el principio de Rous, pero el extracto NúMERO s de un sarcoma obtenido en la gallina mediante el alqui-tran tiene asimismo eficacia analoga. Ello permite negar al principio de Rous las cualida-cles de virüs y aclmitir que los agentes mas diversos como el alquitrim, el arsénico, los productos de origen bacteriana o helmíntica y aún las irradiaciones físicas pueclen determinar en el equilibrio celu1ar alteraciones seme ja ntes. La propagación de este trastorno celular en el seno mismo de los cultivos sería un hecho inexplicable si no nos fuera dable compararlo con los que TwoRT o d'HE-RELLE han puesto en evidencia. Se sabe en efecto que 1< s lisis transmisibles no serían debidas según BORDET a principios vivientes exógenos sino que consistirían en verdaderas autolisis hereditarias de célula a célula tras-torno específco con predominio de procesos de clesa~i-. milación acentuados a cada generz¡eión ntteva. Ert el . cancer las sustancias que estimulan la proliferación y que CA(REL denomina trefonas serían liberadas por auto'isis celulz,r indefinidamente trasmitida. Así pues el crecimiento patológico de los tejidos esta ligado estrechamente a su propia degradación del mis-mo modo que precisa, durante la metamórfosis de los insectes, una histolisis preva para la formación del or-ganisme adulto. "La malignidad de una ce'ula puede ser, pues, consi-derada como un. desorden del metabolisme que se pro-. paga a .sí mismo" (CARREL). · Es faci! establecer, como hemos visto, una correla-ción entre este de~order¡ del metabolisme ·celular y las ·a'ter<.ciones del equilibrio humoral.. Los agentes nias variados, físico-químlcos o' animades son verosimilmente el origen de estas alteraciories ; q'uiias las mismas ondas electro-magnéticas y 1< s diversas modificaciones del et'er ejercen sobre las germinaciones monstruosas del dmcer una influencia que desdeña demasiado la patolog!a tra-dicional. Cualquiera que sea, ep definitiva, su mecanisme ín-timo no insistiremos nunca demasi.ado, a pesar de lo ma\ definida del concepto en el i11Òinento actual, sobre . ' a prcponrlerancia de .ros trastornQs del metrzbolismo humora! en Ïa carcinogénesis. . . ' IDEAS MODERNAS SOBRE LOS TEMPERAMENTOS por el Dr. E. MIRA Del "Internation~l Comittee o f Psychologits' Médico del Servicio Municipal de Psiquiatri.1 ·· (Barcelona) . El ej ército médico, en su lento progresar por la .• ~~tnensa espiral que co!Jstituye el camino r!e la Cien-CI?. , Se ha detenidO f rente · a Un punto, ya casi olvidadò, Y que ah ora, al consideraria desde . una nu eva espira, P~rece ser prometedor de mej ores fru tos; nos refe-nmos a la c1asica te'oría de los temperamentos. · ¿ Quién no conoce las ideas · de HIPÓCRATES y de GALENo sobre los temperamentos? Sería ocioso recor-darlas, y .no obs'tànte es lo cierto que hace unos cuan-tos · años se èonsideraban ya de un modo desprecia-ARS MEDICA.- 143 tivo, conservandolas-todo lo mas--como una relíquia indicadora de la ingenuidad de aquellos cerebros pri-mitives ( ?) que creían ver representada en todo hom-bre los cua tro elementos fundamenta,les de! Globo: el aire, el agua, el fuego y la tierra. Mas reeientemente, con el asombroso avance de la química biológica, y en particular- con el mas comple-to de los procesos del metabolisme, y de las activida-des glandulares endocrinas, tan viejas ideas han sido remozadas. Los conceptes de constitución, diatesis, temperamroto y carcícter vuelven a imperar en una gran cantidad de trabajos científicos; las causas predispo-nentes, las "predisposiciones morbosas" vuelven a re-o1amar sus derechos sobre las causas ocasionales o des-encadenantes, y esto no solo en las enfermedades de la nutrición, sino en el campo mas preciso de las en-fermedades infecciosas, en las cuales el descubrimiento de los agentes ca~sales directos parecía haber excluído la importancia de esta diferenciación. Consiguientemente nos hallamos en un período de renovación de valores y de lucha intensa en determina-das cuestiones concretas ; citando al azar recordaremos, por ejemp'o, las discusiones hoy en día planteadas respecto del problema P<ttogénico de la paralisis ge-neral, de la tabes y, en general, de las manifestaciones metaluéticas (con el obligatorio apéndice de la unidad o Ja dualida,d de los virus sifilíticos ), la legitimidad de existencia de la diatesis exudativa, la patogenia del ra-quitisme, la especificidad reacciona! de la piel en di-versas dennatosis, la epileptoidia;, èL estudio de los grupos sanguíneos, · del choque cq1oidoclasico, de algu-nas avitaminosis, etc., etc. En todos estos asuntos in-terviene, directa o indirectamente, la noción del tem-peramento, con su insepamble secuela de !a diatesis y de la especificidad . de :las predisposiciones morbosas. Desgraciadamente r~ina hoy en díà una gran confusión de lenguaje en este, aspecto; la misma palabra tempe-ramento es utïizada c01Í. acepciones muy distintas in-c"uso por autores de valía y de notable precisión de juicio. Por esto creemos necesario, antes de pasar ade-lante, tratar de fijar lo 111ejor posible el significada que vamos a dar a .los 4 conceptos que pudiéramos de-nominar fundamentale~ de estos estudios constitución, tempera;mento, dicítesis y caracte'r. Bajo el nombre de constitución la mayorÍ3. de los auto-. res se muestran conformes en designar al que pudié-ramos denominar tipo corporal del sujeto, es decir, un conjunto de caracteres morfo'ógicos, bioquímicos y has-ta, si se quiere, -fisi9lógicos, que son transmitidos por la horencia y constituyen, por así decirlo, la síntesis estatica del organismo. Con la palabra temperamento parece designarse pre-ferentemente la resultante funcional de la constitución, es decir, el modo como el organismo tiende a reaccionar lr¡,te todos y cada uno de los estímulos . El concepto de diatesis entraña ya la '10ción de lo morboso y viene a ser sinónimo del de predisposición patológica de reacción. Finalmente, el caracter es un término que se em-plea casi exclusivamente en una acepción psico!ógica y sirve para designar el tipo predominante de reacción psíquica del sujeto, tal como se ha ido constituyendo en el curso de su vida (bajo la influencia no solo de su 

Las condiciones humorales de la cancerización

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