A. Rémond

M. Sendrail

V. Roudil

Rémond, A.

Sendrail, M.

Roudil, V.

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310.- A R S MEDICA SEPTIEMBRE DE 1929 LA FUNCIÓN RETÍCULO ENDOTELIAL Y LA GÉNESIS DEL CÀNCER por los doctores A. RÉMOND (de Metz) M. SENDRAIL V. ROUDIL Profesor de Clfnica Médica )efe de Clínica Ayudante de Clínica de la Universidad de Toulouse En la actualidad se reconoce que el factor «terre-no» tiene un papell imporbnte en el determinismo de los caracteres evolutivos, mas o menos nipidamente extensivos, de un tumor maJligno, y acaso· las modifi-caciones del terrena puedan contarse entre los oríge-nes de muchos procesos cancerosos. N umerosos Lechos de observación corriente confirmau muy bien la gran importancia de estas modificaciones en la génesis de las neoplasi.as: predisposición de· alg·unas razas, de algunas famil ias e inmunida.d relativa de otras; mull-tipl icación de los canceres en algunas edades de la vida y sus relaciones con [a senectud ; influencia de los est.ados fls~ológicos, como el embarazo, o· mórbi-dos, como l a sífilis o la diabetes. Ahora bien ; estas inmunidades, estas predisposi-ciones, parecen ser de caracter loc,.al, tisular. El sis-tnna retícula endoteEal de AscHOFF, siendo e[ sostén comprobado de las inmunidades tisulares, parece ló-gicamente que debe ser tomada en ronsideración en el estudio de las condiciones favorecedoras o inhibi-doras de[ desarrollo maligno. Por otra parte, pueden relacionarse 'con l a activi-clad del S.R.E ., no tan sólo las condiciones celulares, sino también las condiciones humorales, propicias u hostiles a:l advenimiento del cancer. N adie ignora e[ papel de regulación que desempeña este aparato en el metalwlismo de l os lipoides, por ejemplo. Ahora bien, [as investig·aciones anteriores que tuvimos oca-sión de exponer aquí mismo (1), nos demostraran que la cancerización va acompañad.a siempre de variacio-nes en las concentraciones relativas de los diversos lipaides dell plasma: lecitinas, esteroles, acidos gra-sos ; estas variaciones pueden intervenir en el proceso neoplasico, modificando e[ equilibrio físico-químico de los tumores o las permeabilidades celuil.ares. Esta-mos autorizados para creer que estas perturbaciones del media interno dependPn de los trastornos funcio -na[es del S.R.E. Así, pues, todo Ilo que ronocemos de los factores de predisposición del cancer o inmunidad anti-cancero-sa, nos invita a examinar la intervención del aparato (1) A. RÉMOND y M. SENDRAIL.-Las condiciones humo-ra les de la cancerización. ARS MEDICA, 1925, n. 0 5. AscnOFF, comprobando experimentalmente la reali-dad de esta acción. A este fin hemos consagrada nues-has investigaciones, cuyo detalle damas en e[ trabajo de uno de nosotros (2) y que v.amos a resumir. * * * Para paner en clara [as relaciones del cancer y de la actividad del S.R.E., hemos utilizado datos de orden anatomo-clínico y especialmente de orden ex-perimental. N umerosos documentos histopatológicos confirmau la posibilidad de una cancerización espontanea de[ aparato AscHOFF. Existen ((retículo-endoteliomas malignos» primitivos. Este grupo nosografico no es mas que provisional. Sin embargo, hemos podido re-roger algunos hechos que, aun siendo fragmentarios, demuestran bien, no obstante, la [egitimidad de tal descripción. Así es como la mayoría. de los tumores conocidos con el nombre de sarcoma de EwiNG, deben ser considerados en realida.d como retículo-endoteliomas de la médula ósea. (ÜBERLING). Se puede aplicar tam-bién el nombre de retícula - endotelliomas a muchos tumores ~landulares del mediastino, del cuello, dPl mesenterio (PouJOL, SILHOL y RousJ,ACROix, L.u,UNG-Bo'<NAIRE y PLAM VAN Lu), a h micosis fungoide (ÜAILUAU), a ciertas neopilasias Enf.oides de la órhita (FIRKET), a Liperp[asias de formaciones linfoideas anexas al tractus dig-estiva (GooRMAGHTIGH), a algu-nas esplenomegalias de naturalez.a mal determinada (enfermedades de G.\UCHER y de THIEMANN-PICI{). También es interesante recordar que el sarcoma de Hous no es mas que una proEferación del sistema histio-monocitario de las g-allinaceas. Finalmente, se sabe que las únicas capas celulares que pueden ad-quirir in vitro tlos caracteres culturales de [os elemen-tos neoplasioos, pertenecen a tejidos de tipo retícu[o-endotelial . Es lo que de modo suficientemente explí-cito han establecido los trabajos de ÜARREL y de FIS-CHER. (2) V. RouDIL.- Cancer y sistema Retí culo-Endotelial. 'l'€sis Toulouse, 1929. NúMERO 50 * * * Po1· nuestra parte, nos hemos propuesto estudiar h1;; modifica.ciones aportadas en la evol]_ución tumoral por l a inlJibición o l]_a estimulación experimentales del S.R.E. Las intervenciones que son consideradas por [a ma- · yoría de los autores como inhibidoras del aparato de AscHOJtF, son la esplenectomía y el bloqueo. La és-plenectomía, bieri. mirado, no realiza mas que una mutilación parcial del aparato y hemos de conside-raria con reservas. El bloqueo es mas convincente. Se llama bloqueo al fenómeno que se observa cuan-do el S.R.E . esta sobreca;rgado de substancias ex-trañas, co'loida:les, especiallmente, introducidas por via parenteral} en dosis masivas. En este caso, la im-pregnación puede ser tal, que el sistema se deje for-zar y dé paso a sul,stancias extrañas en la sangre cir-euliwte. Todo sucede como si el S.R.E. saturado lm-biese perdido toda actividad. En realidad, este bloqueo no es nunca absoluto, ya que el sistema esta incesantemente en vías de regeneración, y ésta es tanto mas activa cuando [a saturación es mas. acen-t•lada (GoURNELLE). Por otra parte, preciso es reco-nocer, con MERI\LEN, que ningún «test» puede probar que la saturación es verdaderamente total. Se admi-tira, no obstante, que el estorbo de las células así reailizado no dej a subsistir mas que una part e medio-cre de s us pode res funciona!les. Hemos pr.acticado simu[taneamente en el conejo cancerizaciones provocad.as y bloqueos. Las canceri-zaciones se habían obtenido por e nj albegaduras de alquitran en la oreja, según el procedimiento de lT-CIIIl\AWA y BAUM, de uso en nuestro laboratoTio, des-de hace muchos años (1). Los bloqueos se habían re.a-lizado por inyecciones multiplicadas, intraveiwsas o intracardíac.as, de una solución de colargol al 20 %. Efectuamos la impregnación de diversas vísceras (l,azo, híg·ado, epiploón, etc.), por las partículas me-üí'licas. J..Ja mortal]idad intensa de que fué seguido nuestro experimento, muestra, por otra parte, que la saturación había sido llevada basta ~os [ímites de la tolerancia. En 7 individuos que sobr~vivieron a las aplicacio-nes de alquitran y a los bloqiueos, no hubo ni uno tan sólo en el que las neoplasias permitieran descubrir otras [esiones mas que la hiperacantosis y la biper-queratosis clasicas de las fases ini ria1les, siendo a sí que un animal] testigo era portador de epiteliomas desde el 29 día. Esta comprobación fué, sobre todo, demostrativa pa.ra dos de nuestros conejos muertos respectivamen+., n [os 42 y 60 días, sin manifestaciones neop[asicas. En Alema.nia 'V. M UNCI\, estudia u do el sarcoma injertado del ratón, babía visto igualmente que, hajo la influencia de la acumulación vita1l de azul tripan, los tumores se desarrollaban ron mucba mas lentitud. Rstas observ¡aciones parecen, no obstante, menores (1) Ver: M. SENDRAIL.- Estudio de Ca.rcinología expe-rimental. Tesis Toulouse, 1925. A R S MEDICA.- 311 que las nuestras, puesto qúe aquéllas son debidas a [a util ización de los injertos y éstos constituyen un método imperfecto de c.ancerizamón, ya que el ani-mal receptor se porta como un huésped; l a transfor-mación maligna de llas céllulas se efectúa antes de la implantación del injerto en su organismo. La asociac.ión de la esplenectomía a los bloqueos, que p¡arece realizar la intervención mas mutilante del S.R.E., ejeiCe una parecida influencia inhibidora eYidente sobre ell crecimiento tumoral. En dos ani-ma1les así tratados, pudimos comprobar la ausencia completa de neoformaciones al 50 y 52 días. Por e[ contrario, [as esplenectomías sin bloqueos, parecen goza.r de inverso poder y acelemr la rapidez de cancerización . . De eso dan fe nuestras observacio-nes y las de ÜSER y PR:iBzAM y DE KoRENTCHE VoKY. Este heclw puede parecer contradictorio con los que acabamos de exponer. Pero ya se sabe que la extir-pación simple del bazo acarrea. la aparición de múlti-ples cenfros vicariantes en distintas vísceras ;.' , sobre todo, en e1l pancreas, primeramente simples funcio-nes ltisto[ógicas, mas tarde, verdaderos bazos suple-mentarios (ARGAUD y Sour.A). Así, pues, las semanaR eonsecutivas a la esplenectomí.a coinciden mas bien con el desenvolvimiento de lla aetividad retícu[o-en-dotelial general del organismo, que a niv·el de los hunores en e'\"olución, se traducen por la estimula-eión comprobada de los procesos neoplasicos. Por otra parte, hemos querido poner mas directa-mente en evidencia 'las modi:ficaciones de la evo[ución tumoral] con motivo de la excitación funcional deli. S.R.E. A este efecto hemos preparado' extractos de órganos de estructura retícu[o-endotelial, extractos etéreos fabricados según la tér,nica de WATERMAN, partiendo de vísceras frescas de ternero recogidas en el matadero v tratadas inmediatamente. I..JOS extractofl f'uya acción hemos estudiado, derivaban del bazo, del híg·ado y de los ganglios linfaticos. \VATERMAN hahía pretendido aislar por el método que hemos seguido, un princi1Jio dotado de propie-dades líticas, frente a los e[ementos cancerosos. En realidad, es una aceleración manifieRta de lla c.ance-rización que hemos romprobado en todos los casos. T1os extractos esplénicos se mostraron partirularmen-te activos: en uno de nuestros animales la aparición de'l epitelioma se produjo después de 20 días. Se pueden interpretar estos herhos, admitiendo ya que los extractos empleados aportau un nrinripio es-pecífico favorable a [a proliferación maligna, ya que su introducción excita, como la de toda substancia l1 eterógena, [as reacciones de11 S. R. E., e in directa-mente, el crecimiento de los tmnores. * * * Todos nuestros datos son, pues, romo se ve, per-fertamente concordantes. Todo sucede como si lla nr -tividad funcional del S.R.E. se ejerriera normal-Inente en beneficio del crecimiento canceroso. Ell S.R.E. puede ser considerada como generador de substancias horrnónicas, útiles para la vida tisular, .. 312. - A R S M E D I C A para la nutrición y para la multiplicación de las cé-lulas. 'L'odo hiperfuncionamiento del sistema es fa-vorab'le a :los cambios intensos, a las multipllic.aciones desordenada~ v aceleradas, de los cuales es asiento P'l foco cance1:oso. Toda meiopragia retículo-endote-lial, por el conhario, agota la producción de estas substancia s fa vorecedoras :r ha ce mas precario el desarrollo de los tumores. E,~ta concepción ha recibi-do, por otra parte, una confirmación histológica, y BAm:;s h'l wmprobado la realidad anatómica de una ], i pergénesis de formaciones rPtícuilo-endotelia!les en el curso del epite'lioma de!l a lquitran. Bneuénh.ase aquí un nuevo ejemplo de los lazos que unen el necimiento neoplasico y el conjunto de fun-(·iones histológicas. ¿ Cómo admitir que el cancer sea ordiwni.amente el proceso estrictamente local que aun describen ciertos autores, basandose en observ.a-ciones prescritas? ¿ Cómo admitir que ell cancer se desarrolla separado de torla la vida de'l organismo que invade? Es mucho mas conforme a [os datos fisioló-gicos el i·oncel•ir que toda v.ariación importau te del nwrlio interior tendra RU resonanci.a sobre el foco tu-moral. Es lo que nos l1abían permitido comprobar SEPTIEMBRE DE 1929 las investigaciones consagradas a!l estudio de las in-fi uencias nerviosas y endocrina s sobre el can cer ex-perimental. Es lo que nuwamente co~probamos en el dominio de la activida'd del Sistema Retícullo-En-doteliall. UESUME I/inhibition d1t système reticulo-endothélial obtenue moyennant la splénectomie ou avec l'injection intTaveineusr des doses massives de substances étTanges, suTtout de col-lvïdes, empéche ou rend pl11s lent le developpement des tu-mettrs malignes. Par contc1·e, l'excifation fonctionnelle dv systèm e, obtenu e 111 o yennant l'injection d' extTaits tehéTés d'organes de stTuctuTe Teticulo-endothélial, accélèTe la CToi-ssance des tumeuTs. SUMMABY Inhibition of the Teticulo-endothelial system obtained thTmtgh splenectomy OT thTough intmvenous injection3 with massivc doses of foTeing substances, specially colloids, pre-·cents OT delays the gTowth of malignant tumors. Oonve7·se-l?¡, fvnctional excitement of the system, secuTed by in.;ec-tions of tehereal extracts of organs of -reticulo-endothelial structttTes, acceleTates tumoT gTowth. 

La función retículo endotelial y la génesis del cáncer

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La función retículo endotelial y la génesis del cáncer

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