A. Lipschütz

Lipschütz, A.

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158. - A R S .M E D I C A ABRIL DE 1930 LOS FACTORES GONADALES Y EXTRAGONADALES EN LA DINÀMICA SEXUAL Resumen de la Conferencia dada en Ja Cl!nica del Dr. MARAÑÓN por el doctor A. LIP5CHÜTZ Director del Jnstituto de Fisiologia de Ja Universidad de Concepción (Chile) La influencia que sobre las funciones sexuales pueden te-ner ciertos factores extraños a las glúndulas genitales, es una cuestión sumamente interesante, tanto desde el punto de vista de la fisiologia pura, enanto por las derivaciones que de estos conocimientos pueden obtenerse para aplicarlas a la clínica. El estudio de las enfermedades y trastornos sexuales es relativamente reciente y éstas van ligadas, como generalmen-te se ha comprobado, a alteraciones de las glúndulas gene-radoras. Un ejemplo típico de trastornos de la generación por alte-raciones de las glúndulas genitales nos lo ofrecen en la pa-tologia animal, los estados de esterilidad que frecuentemen-te se observau en las vacas. En estas bestias la esterilidad puede adoptar dos formas diferentes : en la primera la este-rilidad coexiste con un estado de celo y va acompañada de ninfomanía; en tales casos se comprueba en el ovario de la vaca la existencia de un folículo que ha llegada a su múximo desarrollo, pero cuya ruptura no se produce, originandose nsí la esterilidad con período de celo. En otros casos la es-terilidad no se acompaña de ninfomanía, y en ellos se ~om­prueba la persistencia en el ovario de un cuerpo lúteo. Si mediante una intervención veterinaria se rompe el folículo en el primer caso, o exprime el cuerpo lúteo en el segundo, la esterilidad cesa. Hemos citado ambos casos como ejemplos de trastornos generadores de origen gonadal. En la clínica humana se observau estados de hipogenitu-lismo femenina con persistencia de un ovario infantil. Aquí no puede hablarse propiamente de en.í'ermedad ovarica, sino de falta de desarrollo del ovario y persistencia de su estado infantil. Vamos a demostrar cómo tal estado de cosas de-pende de factores ajenos al ovario o extragonadales. Hablaremos primera de las leyes fundamentales del fun-cionamiento ovarico y de las eJi..'J)eriencias que permiten es-tablecerlas y comprobarlas. Trataremos después de los fac-tores extra-ovaricos que las regulau. Las leyes fundamentales de la dinamica ovari ca son dos : la ley de la constancla foli<;ular y la ley de producclón de la pubertad. Ley de la constancia tolicula1·.-El m'tmero de folfculos que madurau en el ovario es constante para cada especie animal e independiente del mímero de folículos primordiales que existen en los mismos ovarios. La prueba de esta ley puede obtenerse facilmente. Si se practica en Ja hembra del cerdo la castración unilateral y se la deja un solo ovario, la reproducción y el número de crías no sufre alteración por ello. Extirpando el segundo ava-rio parcialmente y dejando sólo un sexto de su masa primi-tiva, a pesar de reducirse por ello muy considerablemente d número de folículos primitivos, no se altera el de los que madurau. Iguales experiencias y con resultados id¡')nticos puellen vracticarse en la rata y en el conejillo de Indias, así como en el opuss1tm, animal en las que resultau especialmente de-mostrativas por la gran fecundidacl de esta especie (veinte crías por térmfno medi o). Como consecuencia de estos experimentos puede vresupo-nerse que si en el animal se cleja solamente un pequeño fragmento como único resto de los dos ovarios y las ovula-dones continúan produciéndose normalmente, ha de llegar un momento en que los folículos primordiales ~e agoten. As! sucede, en efecto, en tales condiciones, y al ·agotarse los fo-lículos se producen quistes luteínicos, hecho sorprendente y notable muy digno de tenerse en cuenta para explicar algu-nos casos patológicos. Los experimentos han sido tambitSn orientatlos en senticltl inverso, injertando ovarios en hembras nm·males, con lo cuaT se aumenta en un tercio el número de folículos primordiales sin que a pesar de ello se altere el número de los que se des-arrollan; en tales circunstancias el tercer ovari o (el injerta-clo) folicula muy raramente. En cambio si el injerto ovarico se hace en hembras cas-tradas, la puesta folicular continúa produciéndose en número normal, a expensas solamente del ovario injertado. Todos estos hechos permiten suponer que el número òe folfculos desarrollados, que como se ve es completamente in-dependiente del de folículos primordiales, se halla bajo la dependencia de un factor extragonadal que es el que regula la función ovarica. A este factor, al que provisionalmerite Ilamaremos fac · tor X, cleben asignarsele como resultaclo de los experimentos las siguientes propiedades: 1:• Es un factor extragonadal. 2.o Esta presente en cantidad fija. 3.• 4.• Existe también en el animal castrada. Es igual para los dos sexos. • Las dos primeras propiedades resultau de los experimen-tos ya citados que prueban la constancia y fijeza de la pues-ta folicular sin que pueda ésta depender de la caniidad de substancia ovarica y del número de folfculos primordiales. Que la substancia extragonaòal es la misma para los dos sexos lo prueba la posibilidad de supervivencia de injertof! ovaricos en el macho. STEINACH comprobó en sus primeros experimentos que el injerto de ovario no prendía en el macho si éste no había sido previamente castrado. Estudios posteriores, de SAND, es-tablecieron lo erróneo de este concepto, pues si el injerto de ovario se hace en el interior del testículo del macho no cas-trado, prende y se desarrolla perfectamente; esto se ha creí-do dependiente de que en tales circunstancias las condicio-nes de nutrición y aporte de substancias hormónicas para ambas glandulas son las mismas. Sin embargo, nosotros con-_NúMERO 57 ,;eguimos idénticos resultados haciendo el injerto intrarrenal eu vez de intratesticular, a condición siempre de que simul-túneamente se practique cualquier intervención sobre el tes-tículo, aun cuando solamente sean unas simples incisiones. l'arece, pues, que lo que permite el éxito del injerto es el trastorno de la función testicular perturbada por la inter-vención que sobre el testículo efectuumos y que obra como operación inhibi toria. Queda probado que la substancia extragonadal que regul:l ht uinamica genital ha de ser igual en ambos sexos, puesto t¡ue permite el desarrollo de un injerto ovarico en el macho y ,·iceversa. (lU~' este factor extragonadal existe en el animal castrado t'S consecuencia lógica de que los injertos sean positivos en el castrado, aun después de medio año de practicada la cas-ll'ttción total. La segunda ley de la dinúmica ovanca establece que la aparición de- la pubertad depende asimismo de factores ex-trugonadales. ::;¡ injertamos ovarios embrionarios en hembras castradas adultas, el desarrollo del ovario se !mce mús rapido, se anti-cipa, con relación a como lo haria en el animal de origen. De esta manera si injertamos ovarios infantiles en ratas adultas castradas, se produce en elias el celo a los ocho dias de he-cho el injerto, como podemos comprobar por el examen del t·uspudo de la vagina. Así, pues, la función del ovario no corresponde a su pro-pia edad, sino a la del animal en que ha sido injertado. Podria pensarse que la entrada en actividad del ovario uepeuderú del estimulo operatorio sufrido en el acto mismo del in.jerto. No es así, puesto que si injertamos el ovario en una hembra infantil no se produce el celo, y si guardamos como testigo otra hembra hermana de la misma cria, vt>re-mos que el celo se produce en umbas en la misma semana, a veces en el mismo dia, fecha idéntica que corresponde u la identitlad dt> edad de los ovarios y de los animales .. ::;¡ los experimentos se hacen con un ovario infantil en macho adulto castrado el resultado es el mismo que con la hembra. Luego la uparición de la pubertad estú regida por un factor extragonudal que es el mismo para los dos sexos. Un demostrativo experimento de control es el siguiente: Dm; ovarios procedentes de la misma hembl'U se injertan: uno en un animal adult o ca str·ado; el o tro en un animal infantil no castrada. Resultados: el injertado en el castra<lo adulta se desarrolla inmediatamente; el injertado eu el ani-mal infuntil lo hace en Ja época de pubertad fisiológica de és te. Así, pues, el momento de Ja pubertad no depelllle <le Ja edad de la glúndula genital, sino de la del animal que la alber"a · es decir la pubertad no se produce has ta que hay facto~es' extrago~adales que tienen las mismas propiedader; que los que regulau Ja constancia folicular y que han de ser por tanto el mismo factor X. Proceclencia de los factores extragonadales.-Hace ya 2[) años se supuso por algunos autores que circulaba en la san-gre un fermento generativo sin que se pudiese establecer su pt·ocedenci a. Una primera orientación respecto a este usunto nos ~a _c1:1 el hecho, de antiguo conocido, de que extirpando l:;t hlpoft-~is a perros jóvenes no Re produce en ellos ultenormente Pl desarrollo del testículo. Recíprocamente, el injerto de hipófisi,; produce una puber-tad precoz eu un animal infantil. A R ~ J.U E D I C A. - lf><J ¿Puede establecerse una relación entre estos resultados y Iol:> obtenidos al estudiar Ja ley de la pubertad? Desde luego podcmos afirmar ttue las substancias hipofisarias son las lilismas en tus dos sexos y existen también en el animal castrado. La cantidau de estas substuncias es también fija. En efec-to, si a rata¡¡ adultns l:>e les inje.rta el lóbuto anterio~ de la hipófisis de otra rata, la ovulac1ón aumenta (hasta üO huc-vos). La canridad <le substancias hipofisarias que poseíau era fija, y al aumeutar la hipófisis por el injerto, se han aumentado sns productos allerúndose como consecuencia la ley de la con»tancia folicular. La misma alteración sufre la aparicióu de la pubertau. í::ii la hipófisis injerlada eu un animal infantil procede de o tro animal tambiéu infantil (hermauq de cria), Iu pubertad también se produce anticipadamente; igual resultado se pro-uuce injertanuo hipófisis de animules viejos y climatéricos. g,;tos úttimos hechos creau uificultades para su interpretu-ción, pero dejan desue luego a salvo ta influencia de la su~s­tancia hipofisaria. l'or algunos autores se ha pretendido que la hormona ante-rior ue la hipófisis es la hormona sexual primaria, siendo ~ecundario el papel de la ovúrica. Este concepto, que priva u la hormona ovúrica de su papel primordial, nos parece injustificado como viene a demostrarlo tos experimentos si-guientes: Si se unen produciéndose una parabiosis, dos ra tas inf>mtiles de unas tres semanas de edad y peso <le liJ gra-mos, ue las cuales una es castrada y la otra no, observare-mos Jo siguiente: Rata infantil normal: se produce el celo y uespués Ja luteinizacióu del ovario; rata infantil castra-<la: no presenta fenómeno de celo uinguno. Esto revela una pubertad precoz originada indudablemente por la acción de la hipófisis del animal custrado. ::li ninguno de los dos aui-males esta castrado no se produce fenómeno ninguno de celo ni pubertad. Si en el castrallo se injerta hipófisis se acelera la pubertad. La castración de uuo de los animales es condición sine qtta 11011 para el fenómeno. Esto pruPba que el ovario infantil t ien e ya bajo su dependencüt la función hipofisaria e impide Ja producción o los efectos del factor X. La supresión del o1·ario es lo que pennite obrar en estos casos a la hormona hipofisaria. Podemos aceptar, por consecuencia, que el ovario es la glúndula sexual primordial, aun cuando Jas interrelaciones s.-an obscuras y no se llaya llegado aúu al completo escla-recimiPnto ue estos mecanismos. Lo único que puede admi-lirse con certeza es la interven<'ión de faetores extmgontld<l-Jps hipofisarios. Por último, hemos de seiíalar Iu posible existeucia de otro factor-factm· Y-, que no es igual para los dos ::;exos. Si eu un macho y una hembra, cnstrados ambos, se pract i-ca el injerto intrarrenal de ovario::; de la misma proce~le~cia, se ve que ambos animales reaccionau de un modo dtstmto. La hiperfeminización, comprobada por el mayor desarrollo macroscópico e histológico de las mamas, es ruayor en el macho. Respecto al ovario injertadn, da lugur en el macho a la producción de grandes folículos con coexistencia de in-tensos fenóruenos de celo; en la hembra origina la produc· rión de cuerpos amarillos. Tales fenómenos deben estar bujo la dependencia de este factor y desconocido. De él no sahemos dóude reside, si es producción también del lóbulo ~nterior de la h~pó!isis Y aún ¡;;i tales fenómenos deppnden úmcamente de vartac10nes cuan-titativas cle la suh,;tancia X procedente cle este lólmlo an-terior. Algunos experimentos modernos lo hacPn sospP-clmr así. 

Los factores gonadales y extragonadales en la dinámica sexual

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