Agyi receptor-rendszerek vizsgálata neurológiai kórképekben: speciális és hagyományos autoradiográfiás módszerek alkalmazása Parkinson-kórban, Alzheimer-kórban és az öregedés során = Brain receptor-systems in neurological disorders: special and conventional autoradiographic methods in investigation of Parkinson-disease, Alzheimer-disease and aging

Abstract

Parkinson kórban a nucleus caudatusban a krónikus l-DOPA kezelésnek betudható csökkent dopamin D2/D3 receptor sűrűség mellett a receptor–G protein jelátvitel kontroll szinten marad, mely funkcionális kompenzáció megnyilvánulása lehet. A gyrus frontalis medialis és gyrus cinguli változatlan dopamin D2/D3 receptor denzitása és szenzitivitása alátámasztja a különböző agyi régiók eltérő mértékű érintettségét és az extrasztriatális tünetek fokozatos megjelenését a Parkinson kór progressziója során. Az új tipusú 125I-SD7015 CB1R ligand nagy érzékenységgel detektálta a CB1R sűrűségbeli különbségeket kontroll és Alzheimer kóros prefrontális minták között. Az Alzheimer kór (AK) korai stádiumaiban tapasztalt szignifikáns CB1R denzitás emelkedés a cannabinoid rendszer neurodegenerációra adott reaktív megnyilvánulása lehet, mely indokolja az AK Braak I-II neuropatológiai stádiumú agyminták kontrolltól különálló csoportba való sorolását. Az Alzheimer kóros prefrontális minták illetve Parkinson kóros putamen és nc caudatus minták esetében, a vizsgált betegségek végső stádiumaiban is ép CB1R populáció alternatív kezelési célpont lehet. Kálium-disztribuciós eljárással egyértelműen elkülöníthető az ischaemiás károsodást szenvedett agyterület az ép régióktól 100 µm vastagságú humán teljes hemispherium metszeteken. A módszer kombinálható a teljes féltekei autoradiográfiával és „térképként” szolgálhat a szomszédos agyterületekkel való összehasonlítás és agyszövet mintavétel során. | Despite the important reduction of dopamine (DA) D2/D3 binding sites in PD nucleus caudate, the increased sensitivity of the remained DA D2/D3 receptors maintains signal transduction effectiveness near to control levels, suggesting functional compensation of DA depletion. In PD middle frontal and cingulated gyrus DA D2/D3 receptor density and sensitivity were on control levels. This supports that dopaminergic neurotransmission of distinct PD brain regions is affected in different extent explaining the gradual appearance of extrastriatal symptoms during PD progression. The novel 125I-SD7015 radioligand (cannabinoid type-1 receptor - CB1R - agonist) detected with high precision CB1R density differences between control and AD prefrontal cortex specimens. In AD Braak I-II sample groups CB1R density was evidently above control levels, suggesting that Braak I-II samples should be studied separately from controls. During the whole progression of AD and PD CB1R densities in prefrontal cortex as well as putamen and nc caudate, respectively, remained on or above control levels showing that CB1R population could serve as alternative target for treatment. Potassium staining method unequivocally differentiated the infarcted brain areas from the intact regions in case of human whole hemisphere sections. This method can be combined with our autoradiographic techniques using whole hemisphere sections; this ’brainmap’ provides base of regional comparison and guide for targeted tissue sampling