Varón de 60 años con neoplasia vesical de células pequeñas en tratamiento quimioterápico y con diversas manipulaciones urológicas que presenta colitis fulminante y muerte.A 60-year-old man with small-cell bladder neoplasia under chemotherapeutic treatment and several urological manipulations that ends in fulminant colitis and death

Amengual Antich, Isabel

Crespo Martín, Beatriz

Horvath, Evelin

Rio Vizoso, Manuel del

Rodrigo Lara, Héctor

Torres del Pliego, Elisa

Biblioteca Digital de les Illes Balears

54 Medicina Balear 2018; 33 (2); 54-57 
eISSN 2255-0569
ESTUDI DE CASOS
Carcinoma células pequeñas vesical y colitis fulminante
Small-cell bladder carcinoma and fulminant colitis
Beatriz Crespo Martín1, Héctor Rodrigo Lara2, Evelin Horvath3, 
Isabel Amengual Antich2, Manuel del Rio Vizoso4, Elisa Torres del Pliego4
1. Servicio Medicina Interna   2. Servicio Anatomía Patológica   3. Servicio Oncología Médica   4. Unidad de Hospitalización a Domicilio
Hospital Universitario Son Espases
Correspondencia
Elisa Torres del Pliego 
Unidad de Hospitalización a domicilio, Planta 0, modulo F
Hospital Universitario Son Espases
Carretera de Valldemossa, 79 - 07010 - Palma de Mallorca
E-mail: elisa.torres@ssib.es
Recibido: 22 - I - 2018
Aceptado: 30 - III - 2018
doi: 10.3306/MEDICINABALEAR.32.02.54
Resumen
Varón de 60 años con neoplasia vesical de células pequeñas en tratamiento quimioterápico y con diversas manipulaciones uroló-
gicas que presenta colitis fulminante y muerte. 
 
Palabras clave: colitis fulminante, carcinoma células pequeñas vesical y C.difficile.
Abstract 
A 60-year-old man with small-cell bladder neoplasia under chemotherapeutic treatment and several urological manipulations that 
ends in fulminant colitis and death.
Keywords: fulminant colitis, small-cell bladder neoplasia and C.difficile.
Presentación del caso  
Se presenta el caso de un varón de 60 años exfumador, 
sin alergias, natural de Mallorca. Hipertenso, dislipémico, 
y obeso. A raíz de hematuria e insuficiencia renal aguda, 
se detecta con cistoscopia una gran masa heterogénea 
y sangrante en la vejiga, con anatomía patológica de car-
cinoma de células pequeñas. Precisó colocación de ne-
frostomías bilaterales por hidronefrosis bilateral.
Se inicia quimioterapia con carboplatino y etopósido. 
Después de cada ciclo, presenta neutropenia severa fe-
bril, que responde bien a los antibióticos. Tras tercer ciclo 
pancitopenia, fiebre de foco urinario (E.coli multisensible) 
con buena respuesta a tratamiento antibiótico (levofloxa-
cino 500 mg cada día de forma continua). En el TAC de 
control presenta respuesta parcial. Precisó recolocación 
de nefrostomía derecha por desplazamiento de catéter. 
Cinco meses después de diagnóstico, acude por dolor 
abdominal y diarrea de tres días de evolución. En ex-
ploración física únicamente destaca abdomen globulo-
so y distendido, depresible, doloroso a la palpación en 
hipogastrio, semiología de ascitis. En la analítica desta-
ca hemoglobina 9.01 g/dl, leucocitos 830 ul, plaquetas 
127000 ul, creatinina 3.35 mg/dl, procalcitonina 21.33 
ng/ml, PCR 25.46 mg/dl, lactato 2.66 mmol/l con perfil 
hepático y bilirrubina normal. Hemocultivos ingreso ne-
gativos. Sedimento de orina con hematuria macroscó-
pica, al microscopio se observan cocos gram positivos. 
Radiografía de tórax anodina. TAC abdominal destaca 
engrosamiento de la pared del colon, sigma y recto en 
relación con colitis y abundante cantidad de líquido libre 
(Figura 1)
Figura 1: .
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Ante la inestabilidad hemodinámica se decide ingreso en 
unidad de cuidados intensivos. Pese a antibioticoterapia 
de amplio espectro (meropenem), ventilación mecánica, 
soporte vasoactivo a dosis elevadas y hemodiafiltración 
continua, el paciente presenta evolución rápidamente des-
favorable con acidosis metabólico-láctica grave, abdomen 
peritonítico, macrohematuria e inestabilidad hemodinámica 
refractaria siendo exitus a las 24 horas de ingreso.
Discusión  
En resumen, se trata de un paciente con carcinoma de 
células pequeñas vesical y neutropenia grado 4 que pre-
senta shock por colitis fulminante. El carcinoma de célula 
pequeña vesical es un tipo de carcinoma neuroendroci-
no con una incidencia de <1% de los tumores vesicales. 
Es muy agresivo y poco diferenciado y generalmente en 
el momento del diagnóstico se presenta con extensa in-
filtración de la pared vesical1. 
Dado que la respuesta a quimioterapia se produce ge-
neralmente en el 80% de los tumores de esta estirpe, 
como en nuestro caso, parece poco probable que el fa-
llecimiento sea por progresión de la enfermedad tumoral. 
Existen diferentes patologías que pueden cursar con en-
grosamiento de la pared del colon por TAC. Se utilizan 
distintos parámetros para intentar realizar un diagnós-
tico más preciso sólo basándose en la imagen. Estos 
parámetros son: a) distribución (observándose en este 
paciente una distribución pancolónica, sin afectación 
concomitante del intestino delgado), b) grado de en-
grosamiento, c) reacción pericolónica y cambios en el 
mesenterio, d) formación de fístulas/abcesos, e) adeno-
patías (no descritas en este paciente) y f) ascitis (como 
marcador de lesión aguda).
Teniendo en cuenta las características del TAC y el des-
enlace fatal de este caso, nos centraremos en aquellas 
entidades que se desarrollan con un curso fulminante 
(Tabla I).
En primer lugar la etiología infecciosa. Dentro de las bac-
terianas, entidades como la Shigella, Salmonella, Cam-
pylobacter y Yersinia, implicadas en la colitis fulminante 
pero más comúnmente relacionadas con colitis segmen-
taria. La colitis fulminante por Clostridium difficile, anterior-
mente conocida por CDI grave y complicada2, aparece en 
el 3-8% de las colitis por Clostridium difficile y puede ca-
racterizarse por presencia de hipotensión grave que pro-
gresa a fallo multiorgánico, ocasionalmente como íleo con 
escasa diarrea, o megacolon con dilatación del intestino 
grueso (>7cm de diámetro en el colon y /o >12 cm en el 
ciego). El uso de antibióticos3 es el factor de riesgo más 
ampliamente reconocido y modificable –fluoroquinolonas 
las más frecuentemente asociadas (Tabla II)–, y otros fac-
tores asociados a colitis severa: neoplasia, enfermedad 
pulmonar obstructiva crónica, terapia inmunosupresora, 
insuficiencia renal o exposición a medicamentos antipe-
ristálticos o clindamicina4. Dentro de las causas víricas, 
destacaría la afectación gastrointestinal relacionada con 
el CMV, dado el grado de inmunosupresión que presenta 
este paciente. Finalmente, dentro de las parasitarias, cabe 
mencionar la Entamoeba histolytica, desconociéndose en 
este paciente factores epidemiológicos relacionados y el 
Cryptosporidium, relacionado con estados avanzados de 
inmunodeficiencia.
En segundo lugar las causas inflamatorias, como la colitis 
ulcerosa y la enfermedad de Crohn. El diagnóstico de 
una enfermedad inflamatoria intestinal es muy difícil de 
realizar clínicamente sobre la base de un único episodio, 
donde el único criterio clínico sería la presencia de dolor 
abdominal, dada la inexistencia de síntomas extraintesti-
nales, rectorragias o diarrea crónica5. 
En tercer lugar, causas vasculares como la colitis isqué-
mica. El colon está predispuesto a la isquemia por su flujo 
sanguíneo relativamente bajo y su plexo de microvascu-
latura menos desarrollado en comparación con el intesti-
no delgado6. Principalmente se produce por dos meca-
nismos: a) causas oclusivas, resultado de una oclusión 
trombótica (arterial o venosa), embolia o traumatismo; y 
b) causas no oclusivas, siendo el mecanismo más pre-
dominante. En el caso descrito, lo más probable es que 
fuese, en el contexto de shock séptico, por hipoperfusión 
generalizada que a nivel esplácnico conduce a la llegada 
de bajo flujo sanguíneo a través de las arterias mesentéri-
ca superior e inferior afectando mayoritariamente a zonas 
de distribución vascular comprometida. 
En cuarto lugar, se debe mencionar la posibilidad de una 
colitis fulminante secundaria a shock séptico de origen 
diferente al abdominal. Así, podría ser de origen vascu-
lar dado que era portador de catéter venoso permanente 
y/o urinario por varios motivos: cocos gram positivos en 
orina, infecciones de orina de repetición y repetida mani-
pulación urológica. 
Carcinoma células pequeñas vesical y colitis fulminante
Tabla II: Antibióticos relacionados con la colitis por Clostridium difficile.
 Frecuentemente Ocasionalmente Raramente 
 asociado asociado asociado
 Fluoroquinolonas Macrólidos Aminoglucósidos
 Clindamicina Trimetoprim- Tetraciclinas
  sulfametoxazol
 Cefalosporinas  Metrodinazol
 (amplio espectro) 
 Penicilinas  Vancomicina
 (amplio espectro)
Tabla I: Diagnóstico diferencial de la colitis fulminante.
 Inflamatoria Infecciosa Vascular Iaatrogénica
 Colitis ulcerosa Bacteriana Isquémica Rádica
 E. Crohn Virus  Enterocolitis
    neutropénica
  Parásitos
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Beatriz Crespo Martín et al. Carcinoma células pequeñas vesical y colitis fulminante
Por último, cabe destacar la enterocolitis neutropénica, 
una patología con elevada mortalidad cuando progresa 
a necrosis intestinal, perforación, peritonitis y por consi-
guiente sepsis7. La combinación de fiebre, dolor seve-
ro en el cuadrante inferior derecho y diarrea asociada 
a neutropenia es típica de esta enfermedad. Se ve con 
mayor frecuencia después de la administración de dosis 
estándar de agentes quimioterapéuticos en pacientes 
con leucemia, aunque puede ocurrir en pacientes con 
tumores sólidos, VIH, neutropenia cíclica o trasplantes 
de órganos. Los criterios diagnósticos incluyen: neutro-
penia (<1000ul), fiebre y engrosamiento de la pared mu-
ral (siendo este último un hallazgo radiológico necesario 
para su diagnóstico)8. Es frecuentemente polimicrobiana 
con múltiples especies bacterianas implicadas y ocasio-
nalmente hongos. 
En conclusión, la concurrencia de antibioterapia prolon-
gada por fluoroquinolonas en paciente con neutrope-
nia por quimioterapia y con alteración de la mucosa del 
tracto digestivo secundaria, hacen que la etiología más 
probable de este caso sea la colitis pseudomembranosa 
por C.difficile. 
Examen anatómico y patológico 
postmortem  
En el examente externo se observa hombre adulto, de 
raza caucásica que presentaba abdomen globuloso, sin 
masas ni organomegalias a la palpación. 
En el examen interno, pulmones dentro de los límites 
normales de peso, con congestión basal. Corazón con 
peso incrementado (490g) y aumento del espesor del 
ventrículo izquierdo (2,1cm), con presencia de áreas 
blanquecinas. Arterias coronarias con placas de ateroma 
sin trombos. En cavidad abdominal, se observó hígado 
congestivo con peso dentro de la normalidad (1500g). 
Bazo de aspecto friable. Esófago, estómago e intestino 
delgado sin particularidades. El colon mostraba desde 
ciego hasta recto, múltiples lesiones pseudopolipoideas, 
algunas aisladas y otras confluentes, cubiertas por una 
capa de aspecto mucoide, de coloración verde-amari-
llenta (Figura 2). 
Riñones con peso dentro de la normalidad, con cicatri-
ces corticales irregulares y marcada ureterohidronefro-
sis. A la apertura de la vejiga se observó gran masa que 
ocupaba la práctica totalidad de la cavidad y que al corte 
se observaba blanquecina con focos hemorrágicos, sin 
claros signos de infiltración del tejido adiposo perivesical. 
El estudio histopatológico reveló signos de shock como 
congestión pulmonar, necrosis centrovenosa hepática, 
congestión esplénica, necrosis tubular aguda y edema 
de glotis. El miocardio mostró áreas de fibrosis intra-
miocitaria estrellada, sin observarse inflamación aguda, 
compatible con áreas de isquemia crónica. La arteria co-
ronaria anterior mostró placas de ateroma calcificadas, 
que ocluían el 50% de la luz. En el colon, las lesiones 
descritas macroscópicamente corresponden con lesio-
nes poliploides, con necrosis de la mucosa y depósitos 
en superficie de material fibrinopurulento, con desechos 
celulares, polimorfonucleares y mucina, así como ede-
ma y congestión de la lámina propia y de la submucosa 
(Figura 3). El cultivo microbiológico de biopsias de mu-
cosa colónica resultaron positivos tanto para Clostridium 
difficile como para la toxina A y B. La tumoración vesi-
cal corresponde a una neoplasia de crecimiento sólido, 
constituida por células de pequeño tamaño, con escaso 
citoplasma y núcleo redondo con presencia de algunos 
nucléolos, entremezcladas con células de gran tamaño, 
con citoplasma amplio y eosinófilo y núcleo grande e irre-
gular. El estudio inmunohistoquímico mostró positividad 
para Citoqueratina 7, p63 y Gata3 en las células de ma-
yor tamaño, mientras que las de menor tamaño fueron 
positivas para Sinaptofisina y Cromogranina. La médula 
ósea reveló una disminución de la celularidad hemato-
poyética para la edad del paciente, a expensas de la 
serie eritroide y megacariocítica, así como parada de la 
maduración granulopoyética.
Figura 2: .
Figura 3: .
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Beatriz Crespo Martín et al. Carcinoma células pequeñas vesical y colitis fulminante
Se consideró pues como padecimiento fundamental el 
carcinoma con diferenciación neuroendocrina con áreas 
de carcinoma transicional de alto grado (apT3N0M0) en 
tratamiento quimioterápico y la causa de la muerte shock 
séptico en el contexto de pancolitis pseudomembranosa 
por Clostridium difficile (bacteria y toxinas positivos en 
cultivo) en paciente neutropénico. 
Conclusión
La colitis pseudomembranosa es la manifestación de 
múltiples enfermedades, en este caso el diagnóstico se 
realizó por la detección de la bacteria y sus toxinas en 
cultivo. La colitis pseudomembranosa por Clostridium 
difficile es una enfermedad con aumento en su inciden-
cia en los últimos años, cuyos factores de riesgo más 
conocidos son9: edad avanzada, hospitalización, uso 
de antibióticos de amplio espectro, inmunosupresión y 
tratamiento con citotóxicos (como cisplatino y etopósi-
do)10-11. La probabilidad de desarrollar pancolitis fulmi-
nante, como se menciona en la discusión, se ha visto 
incrementada en pacientes con enfermedad neoplá-
sica, enfermedad inflamatoria intestinal y en pacientes 
con cirugía gastrointestinal en los 30 días previos12. El 
Clostridium difficile es un bacilo anaerobio, gram-positivo 
productor de toxinas. Estas toxinas son las que inducen 
la muerte de los enterocitos, produciendo necrosis de la 
mucosa. Como respuesta a este daño se produce una 
respuesta inflamatoria que conlleva la producción de una 
membrana de fibrina, células inflamatorias, desechos ce-
lulares y mucina en la superficie de la mucosa dañada, 
que se traduce como el hallazgo anatomopatológico de 
pseudomembranas13. 
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Bibliografía


Small-cell bladder carcinoma and fulminant colitis

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