Variazioni della funzionalità del compartimento mitocondriale di organi chiave del metabolismo corporeo quali il muscolo scheletrico ed il fegato innescate dalla somministrazione a lungo termine di diete iperlipidiche, inducono uno stato di obesità e di resistenza all'insulina. Il compartimento mitocondriale sia del muscolo scheletrico (mitocondri subsarcolemmatici) sia del fegato viene danneggiato con la conseguente diminuzione della capacità ossidativa, innescando un decremento dell'ossidazione dei substrati energetici, soprattutto acidi grassi. Si assiste, dunque, al deposito ectopico di triglicerdi in tali organi che è stato visto essere collegato all'insorgenza dell'insulino-resistenza. In più i due organi rispondono differentemente al danno ossidativo in quanto, mentre nel muscolo scheletrico si assiste nei ratti alimentati con la dieta iperlipidica ad una diminuzione di tale danno, nel fegato il livelli di ROS aumentano e tale aumento potrebbe indurre disfunzioni mitocondriali e anche resistenza all'insulina
