Káliumáramok vizsgálata izolált szívizom-preparátumokon és klónozott csatornákon = Study of potassium currents in isolated cardiac preparation and cloned channels
A jelen kutatás célja a kardiális betegségekhez (ritmuszavarok, szívelégtelenség és hirtelen szívhalál) kialakulásban szereplő ioncsatornák rendellenes működésének (elektromos remodeling) vizsgálata volt. A vizsgálat során feltérképeztük a kamrai repolarizációt meghatározó főbb ionáramok molekuláris összetevőit, hogy megállapítsuk melyik alegységek játszanak szerepet az adott ionáram tulajdonságaiban (kinetika, gyógyszerérzékenység, stb). Ezenfelül új vizsgálati eljárást dolgoztunk, amely magalapozza a primer szívizomsejt kultúrában történő csendesítés technikáját. A következő kutatási eredményeket értük el: a) Új herpeszvírus alapú génbeviteli eljárás dolgoztunk ki primer kutya szívizomsejt kultúrában. b) Megállapítottuk, hogy a késői egyenirányító káliumáram gyengülése játszik szerepe a repolarizáció megnyújtásában alloxán diabétesz nyúlmodellben. c) Megállapítottuk, hogy akciós potenciál fordított frekvenciafüggő megnyúlása a kamrai szívizomzat intrinszik tulajdonsága, és ebben nem játszanak közvetlen szerepet a meghatározó transzmembrán káliumionáramok frekvenciafüggő tulajdonságai. D). Megállapítottuk, hogy a befelé egyenirányító káliumáramnak kisebb a repolarizációban játszott szerepe és a proaritmia készsége kutyában mind humán kamrai szívizomzatban. | The aim of the present research project was to investigate the properties of the transmembrane ionic currents related to cardiac diseases as arrhythmias, heart failure or sudden cardiac death. During our investigation we have revealed the of the molecular structure of the main currents involved in cardiac repolarization to determine which subunits play the most important role in the main properties of the corresponding current (kinetics, drug sensitivity, etc). Moreover, we have developed a new method that can be apply in the gene silencing technique in a primer myocytes culture. We have reached the following results: a) We have performed a new herpesvirus based gene transfer technique in a primer canine ventricular myocytes culture. b) We have reported that the downregulation of the slow delayed rectifier potassium current plays an important role in the repolarization lengthening in an alloxan induced diabetes mellitus model. c) We have demonstrated that the reverse frequency dependence is an intrinsic property of the ventricular myocardium, and is independent from the frequency dependent properties of the main repolarizing potassium currents. d) We have shown that the inward rectifier potassium current have weaker role to cardiac repolarization and thereby less proarrhythmia inducing effect in dog compared to human heart
