Inzulinutánzó fémkomplexek biospeciációja a sejten kívüli és a sejten belüli térben = Biospeciation of insulin-mimetic metal complexes in the extra intracellular space
Antidiabetikus, szájon át alkalmazható cink- és vanádiumkomplexek hatása összetett és a hatásmechanizmusuk csak részben feltárt az irodalomban. A fémkomplexek eredeti formája a metabolizmus során módosul, így a ténylegesen ható forma különbözik az alkalmazottól. A munka során számos potenciális inzulinutánzó cink- és vanádiumkomplex esetén feltártuk a lehetséges átalakulási folyamatokat. Vizsgáltuk az eredeti komplex vizes oldatbeli formáit is, meghatároztuk a képződő komplexek összetételét, stabilitását és pH-függő viselkedésüket, valamint hidro-lipofil sajátságukat. Részletesen tanulmányoztuk a sejtben nagy koncentrációban jelenlévő glutation és ATP vegyületekkel, valamint a vérszérum kis és nagy molekulatömegű alkotóival egyes cink-, ill. vanádiumkomplex vegyes ligandumú komplexképzését. Megállapítottuk, hogy leginkább a szérumfehérjéknek van hatása a fémkomplex eredeti formájának a megváltoztatásában, így a vérben való szállításukban is. A cink főképp az albuminhoz, a vanádium pedig a transzferrinhez kötődik. Vizsgálataink rámutattak arra is, hogy a komplexek szérumbeli eloszlásának értelmezéséhez igen fontos az eddig még ebben a körben nem vizsgált kölcsönhatás a humán szérum albumin és a hordozó ligandumok között. | Effect of antidiabetic, orally active zinc and vanadium complexes is quite complicated and not completely understood in the literature. Since the original form of the metal complexes is most probably modified during the metabolism, the actual active form of the complex may differ from the administrated solid compound. In the framework of the recent study possible transformation processes were investigated and revealed. The possible pH-dependence transformation of the original metal complex in aqueous solution was studied, stoichiometry, the stability and the hydro-lipophilic character of the complexes were determined. Detailed studies were performed on the mixed ligand complex formation processes of some insulin-mimetic metal complexes with relevant bioligands, such as cell constituents: glutathione and ATP, or low and high molecular mass serum components. It was concluded that serum proteins have dominant role in the transformation processes of the original form of the metal complexes and in their transport in the serum. Zinc is mostly bound to human serum albumin and vanadium to transferrin. Our results also drew the attention to the fact that for a better understanding of the biodistribution of the antidiabetic metal complexes in the blood and for the quantitative picture the interactions between human serum albumin and the carrier ligands have important role
