Ismert tény, hogy a véralvadás XIII-as faktorának A alegysége (FXIII-A) a monocita/makrofág sejtvonalban is szintetizálódik, de a sejtekből nem szekretálódik. A FXIII-A intracelluláris lokalizációja és szubsztrát profilja alapján feltehetően szerepet játszik intracelluláris folyamatokban is. Humán monocita kultúrákon, különböző aktiváló ágensek (interleukin 4, interferon gamma, Mycobacterium bovis) jelenlétében elvégzett vizsgálataink igazolták, hogy klaszikus és alternatív aktiváció során a FXIII-A gén expressziója (mRNS és fehérje szinten egyaránt) ellentétesen szabályozódik. A FXIII-A gén expressziójának jellemzése érdekében FXIII-A deficiens és egészséges egyének alternatív úton aktivált monocita-eredetű makrofágjainak expressziós profilját hasonlítottuk össze microarray vizsgálatokkal. Cytoscape/BiNGO and Ingenuity Pathways Analysis programokkal elvégeztük az eltérően expresszálódó gének funkcionális csoportosítását. Eredményeink igazolták, hogy a FXIII-A fontos szerepet játszik a makrofágok alternatív aktivációja során lejátszódó génexpressziós változásokban. A FXIII-A hiányában a legmarkánsabb génexpressziós eltérések az immunfunkciókban és a sebgyógyulásban szerepet játszó gének körében jelentkeznek. | It is known that Factor XIII subunit A of blood coagulation (FXIII-A) is synthesized but not secreted by the monocyte/macrophage cell line. On the basis of its intracellular localization and substrate-profile FXIII-A is thought to be involved in certain intracellular processes. Our study in long term culture of human monocytes during their differentiation into macrophages in the presence of activating agents (interleukin 4, interferon gamma, Mycobacterium bovis) inducing the classical and alternative activation pathways clearly showed that the expression of FXIII-A both at the mRNA as well as the protein level is inversely regulated during the two activation programmes. To characterize the effect of FXIII-A on gene expression microarray profiles of alternatively activated monocyte-derived macrophages of FXIII-A deficient patients and healthy controls were compared and functional clustering of the differently expressed genes was carried out by using Cytoscape/BiNGO and Ingenuity Pathways Analysis programs. Our results revealed that FXIII-A has important role(s) in mediating gene expression changes in macrophages during alternative activation. In the absence of FXIII-A, the most prominent differences are related to immune functions and to wound response
