A nociceptív érző neuronok plaszticitása a szomato-szenzoros rendszert érintő fiziológiás, gyulladásos és degeneratív/neuropathiás folyamatok kapcsán = Plasticity of nociceptive sensory neurons associated with physiological, inflammatory and degenerative/neuropathic changes affecting the somatosensory system

Abstract

A lezárult OTKA támogatással végzett kutatási periódus főbb eredményeinek a következőket tartom: 1) Elsőként állapítottuk meg és további adatokat szolgáltattunk arra vonatkozóan, hogy a perifériás idegek sérülését követő ún. gerincvelői sprouting jelenség morfológiai szubsztrátumát nem a vastag myelinhüvelyes spinális afferens rostok ill. azok burjánzása, hanem a velőtlen, nociceptív capsaicin-érzékeny C-típusú afferensek képezik. Ezzel jelentősen hozzájárultunk a fájdalomkutatásban mintegy egy évtizedig uralkodó dogma megdöntéséhez; 2) Kvantitatív in situ hibridizációs és immunhisztokémiai vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a capsaicin receptor fehérje expressziójának tartós, és a TRPV1 mRNS részleges és tranziens down-regulációja szerepet játszhat a capsaicin és más vanilloidok, mint a resiniferatoxin antinociceptív hatásában; 3) Elektrofiziológiai és immunhisztokémiai módszerekkel karakterizáltuk az inzulin receptor-pozitív ganglionsejtek új populációit; 4) Felismertük, hogy a glukozilceramide-szintáz gátlása jelentősen befolyásolja a nociceptív érző ganglionsejtek capsaicin-érzékenységét. Megfigyelésünk utat nyithat egy új kutatási területhez, a glykolipideknek fájdalomérzés modulációjában betöltött szerepének tanulmányozásához. | The main findings of the past research period may be summarized as follows: 1) We provided evidence for the first time for unmyelinated nociceptive C-fibre afferents being the anatomical substrate of nerve lesion induced increased transganglionic transport of choleratoxin B subunit, a highly specific marker and receptor of GM1 ganglioside and membrane lipid rafts. This observation disproved the decade old dogma of pain research which suggested that myelinated primary afferent sprouting may be responsible for this phenomenon which, in turn, may play a role in the development of chronic pain states; 2) Using quantitative immunohistochemistry and in situ hybridization techniques we demonstrated that permanent elimination of the TRPV1 (capsaicin) receptor protein and transient and partial down regulation of TRPV1 mRNA may significantly contribute to the antinociceptive, pain relieving effect of perineurally administered capsaicin and similar vanilloids such as resiniferatoxin; 3) By using electrophysiological and immunohistochemical techniques we characterized new populations of primary sensory neurons which express the insulin receptor; 4) We demonstrated that inhibition of neuronal glucosylceramide synthase markedly reduced the sensitivity of cultured dorsal root ganglion cells to capsaicin. This finding may lead to new observations concerning pain modulation and pain relief