A karnitin észterek profilszerű meghatározásának jelentősége a humán karnitin metabolizmus vizsgálatában = Determination of the carnitine ester profiles as a tool in study of human carnitine metabolism

Abstract

Primer karnitin hiányban megfigyeltük, hogy a drámaian csökkent karnitin észter szintek a karnitin kezelés hatására csak mérsékelten emelkedtek. Heterozigóta családtagokban egy közel proporcionális csökkenés volt az észterekben. Az SLC22 TC haplotípust nem találtuk hajlamosító tényezőnek. Vizsgáltuk a karnitin észter profilt tünetmenetes celiákiásokban, ulceratív colitisben és felnőtt Crohn betegekben. Beteganyagunkban az IGR2096a_1T és IGR2198a_1 C ellélok hajlamosítónak adódtak Crohn betegségre. A karnitin profil vizsgálata a IGR2230a_1 genotípusban nem mutatott eltérést. Elsőként vizsgáltuk az irodalomban a karnitin észterek profiljának alakulását a terhesség folyamán egészen a szülésig. A vizsgálatok dinamikus rendszert fedtek fel: átalakult a terhes nő karnitin profilja a graviditás során nem-terhes nőkhöz viszonyítva. Vizsgáltuk az SLC22A4 C6607T és a RUNX1 G24658C variánsokat rheumatoid arthritisben. Nem találtunk hajlamosító polimorfizmust vagy specifikus eltérést a karnitin észter profilban sem. Interleukin 23 receptor variánsokat tanulmányoztuk rheumatoid arthritises betegekben és megfigyeltük az allélok megosztott hajlamosító természetét. Megfigyeltük, hogy a gén 3?UTR C2370A allélikus variánsa hajlamosító gén relabáló-remittáló típusú multiplex sclerosisban. Vizsgáltuk az apolipoprotein A 5 gén T-1131C, T1259C, IVS3-476A, és C56G variánsai és a triglicerid szintek alakulását, megfigyeltük, hogy több allél hajlamosító variáns strokeban és metabolikus szindrómában | We observed dramatic decrease of the carnitine esters in primary carnitine deficiency which underwent a moderate increase on the effect of carnitine supplementation. In heterozygous relatives a proportional decrease of carnitine esters could be observed. We did not found the SLC22 TC haplotypes to confer risk. The carnitine ester profile was investigated n asymptomatic celiac disease patients, ulcerative colitis, and adult Crohn subjects. In our patients IGR2096a_1T and IGR2198a_1 C alleles were susceptibility genes for Crohn disease; the carnitine profile was normal in IGR2230a_1 genotype. We examined the carnitine ester profile during pregnancy first in the literature. We found a very dynamic system: in pregnant woman the carnitine ester profile was changed comparing with non-pregnants, and was further modified during the progress of pregnancy. We studied the SLC22A4 C6607T and RUNX1 G24658C variants in rheumatoid arthritis and could not establish their susceptibility nature, nor we could detect change in the carnitine ester profiles. In rheumatoid arthritis and in remitting-relapsing form of multiple sclerosis we found the functional variants of the interleukin 23 receptor as shared susceptibility factors. We studied the association of T-1131C, T1259C, IVS3-476A, and C56G variants with the plasma triglycerides, and could verify a susceptibility nature for some of the in stroke and metabolic syndrome