Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis betegségek rizikójában = Association of estrogen receptor gene polymorphisms with serum lipoprotein levels and hemostatic factors. The role of estrogen receptor gene polymorphisms in the risk of cardiovascular diseases

Abstract

Az ösztrogének az ösztrogén receptor ?-n keresztül számos (részben lokális, részben szisztémás) hatást gyakorolnak a cardiovascularis rendszerre. Kutatási projektünk keretében azt vizsgáltuk, hogy az ösztrogén receptor ? gén PvuII (ESR1c.454-397T>C) és XbaI (ESR1c.454-351A>G) polimorfizmusa mutat-e összefüggést az ischaemiás stroke, a koszorúér betegség és a praeeclampsia kockázatával, illetve, hogy befolyásol-e ösztrogén-függő lipid, alvadási és gyulladásos tényezőket reproduktív korú, egészséges egyénekben. Tanulmányunkban az ösztrogén receptor ? PvuII és XbaI polimorfizmusa és az ischaemiás stroke, illetve koszorúér betegség között nem találtunk asszociációt. Az XbaI polimorfizmus azonban összefüggést mutatott a szérum lipoprotein(a) szintekkel reproduktív korú egészséges egyénekben. Reproduktív korú egészséges nőkben a PvuII polimorfizmus a szérum összkoleszterin, míg az XbaI polimorfizmus a szérum összkoleszterin és LDL-koleszterin szintekkel mutatott asszociációt. Terhességben a T-A haplotípus homozigóta hordozóinak rizikója szignifikánsan nagyobb volt praeeclampsiára a más genotípus-kombinációt hordozókkal összehasonlítva. Praeeclampsiás terhesekben az ESR1 XbaI polimorfizmus az intrauterin növekedési retardatióval mutatott összefüggést. A két polimorfizmus szérum lipid szintekre, valamint a praeeclampsia és a magzati sorvadás kockázatára gyakorolt hatásának pontos molekuláris mechanizmusa azonban még nem ismert. | Estrogen has several ESR1-mediated effects - including both direct effects and systemic effects - on the cardiovascular system. The aim of our research project was to determine whether two polymorphisms of the ESR1 gene (ESR1 c.454-397T>C: PvuII restriction site and c.454-351A>G: XbaI restriction site) are associated with ischemic stroke, coronary artery disease or preeclampsia. We also investigated whether these polymorphisms can influence estrogen-dependent lipid, haemostatic and inflammatory variables in healthy Caucasian women and men of reproductive age. According to our results, the ESR1 PvuII and XbaI polymorphisms were not associated with ischemic stroke or coronary artery disease. In healthy subjects of reproductive age, the ESR1 XbaI polymorphism affected serum lipoprotein(a) concentrations. In healthy women of reproductive age, the PvuII polymorphism was associated with serum total cholesterol levels, whereas the XbaI polymorphism affected serum total cholesterol and LDL cholesterol concentrations. In pregnancy, the homozygous T-A haplotype carriers of ESR1 PvuII and XbaI polymorphisms showed an increased risk of preeclampsia. In addition, the ESR1 XbaI polymorphism was associated with fetal growth restriction in preeclamptic patients. However, the molecular mechanisms by which the two polymorphisms affect serum lipid levels and the risk of preeclampsia and fetal growth restriction are still unclear