Az agy öregedése és a neurodegeneráció: A neuroendokrin szabályozás szerepe = The role of neuroendocrine regulation in brain aging and neurodegeneration
A kutatás célja a hypophysis-mellékvesekéreg (HPA) hormonok és az ösztrogének szerepének vizsgálata volt az agy öregedésére és a neurodegenerációra patkányokban. Vizsgálták az öregkorban adott kortikoszteron (CORT) hatását a szerotoninerg és a kolinerg rostok degenerációjára az öregedés alatt. Vizsgálták továbbá az újszülöttkorban adott ACTH 4-9 analóg peptid hatását a HPA rendszer működésére és az adaptációs magatartásra felnőtt- és öregkorban. Tanulmányozták az agy öregedésével együtt járó szerotoninerg neurodegenerációt félmajmokon (Tupaia belangeri). Az öregkori CORT túladagolás krónikus körülmények között fokozta a szerotoninerg idegrostok degenerációját és csökkentette a tanulási teljesítményt. Immuncitokémiai módszerrel részletes leírást adtak az alfa és a béta típusú ösztrogén receptorok jellegzetességeiről öreg nőstény patkányok hippocampusában. Kimutatták, hogy az újszülöttkori ACTH peptid kezelés mellett az öregkorra jellemző napi kortikoszteron szint-ingadozás beszűkülése jelentős mértékben elmarad. Közölték, hogy az öregedés során a szerotoninerg rostok sűrűsége a hippocampus egyes régióiban szignifikánsan csökken félmajmokon. Végül jelentős előrelépés történt az in vivo állatkísérletes demencia modellek kidolgozásában patkányokon. Az eredmények azt mutatják, hogy az öregedés alatt jelentkező HPA és gonád hormon változások szerepet játszhatnak az öregedésre jellemző neuronális involúcióban és különösen a neurodegeneráció mechanizmusában. | The role of pituitary-adrenocortical hormones (HPA hormones) and that of estrogens on brain aging and neurodegeneration has been studied in rats. During aging the spontaneous degeneration of serotonergic and cholinergic fibers were studied after prolonged corticosterone (CORT) exposure. The immediate and long-term effects of neonatal administration of ACTH4-9 peptide analogue were investigated on the development and age-related functioning of HPA axis and adaptive behaviour. Furthermore, the age-dependent degeneration of serotonergic fibers was also followed in the hippocampus of tree shrews (Tupaia belangeri). Chronic CORT exposure in aged rats resulted in enhanced serotonergic fiber degeneration and inhibited learning performance. A detailed description of qualitative and quantitative aspects of alpha and beta estrogen receptors has been provided in the hippocampus of aging female rats. Neonatal treatment with ACTH4-9 peptide analogue prevented the age-specific attenuation of amplitude of diurnal CORT rhythm in the circulation. Aging has been coupled with a decrement of serotonergic fiber density in some subregions of hippocampus in old tree shrews. A considerable progress has also been achieved in the improvement of in vivo animal models studying brain neurodegeneration. The results show that the disturbed HPA and gonadal functions during aging might be contributing factors to neuronal decline in the advanced age and especially during neurodegeneration
