Differenciáldiagnosztikai és prognosztikai markerek alkalmazása korai arthritisekben, különös tekintettel a rheumatoid arthritisre = Application of differential diagnostic and prognostic markers in early arthritides especially in rheumatoid arthritis

Abstract

Pályázatunkban differenciáldiagnosztikai és prognosztikai markerek alkalmazását tűztük ki célul korai arthritisekben, különös tekintettel a rheumatoid arthritisre (RA). Korszerű molekuláris biológiai módszerekel genetikai, virális és celluláris tényezőket vizsgáltunk. Eredményeinket számos nívós nemzetközi folyóiratban közültük, ezek közül az alábbiakat emeljük ki. Az RA specifikus szerológiai markere, az anti-ciklikus citrullinált peptid ellenanyag termelése összefüggést mutatott bizonyos HLA szubtípusokkal, főként a shared epitop tartalmú allélokkal.Elsőként vetettük fel az újonnan felfedezett TT vírus lehetséges patogenetikai szerepét systémás lupus erythematosusban (SLE) és súlyos polymyositisben. SLE B sejteken funkcionális abnormalitásokat találtunk az immunkomplexkötő receptorok működésében. Igazoltuk, hogy a spondylitis ankylopoeticában (SPA) és reaktív arthritisben a Toll-like receptorok szintjén észlelt funkcionális eltérések nem genetikailag determináltak. Paget-kórban új genetikai és klinikai összefüggéseket tártunk fel. Erdeményeink nemcsak a mozgásszervi betegségek patogenezisének megértéshez vihetnek közelebb, de klinikai konzekvenciái is lehetnek és új terápiás célpontok körvonalazadhatnak. | We aimed at studying differential diagnostic and prognostic markers in early arthritides, with special attention to rheumatoid arthritis (RA). Novel molecular biological methods were used to examine genetical, viral and cellular elements. Our main results were published in several international scientific journals. We showed that presence of the anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, as the most specific serological markers of RA correlate with certain HLA DRB1 subtypes, mainly with the shared epitope. We first suggested the etiopathogenic role of the recently discovered TT virus in autoimmune rheumatic diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE) and severe polymyositis. Moreover, SLE B cells were found to display functional abberations in the immune complex binding receptors. We verified that Toll-like receptor mediated functional alterations seen in ankylosing spondylitis and reactive arthritis are not determined genetically. Novel genetical and clinical correlations were found in Paget?s disease of bone. Our results may contribute to the better understanding of the etiopathogenesis of several rheumatic diseases but may also have clinical consequenses. Furthermore, novel pathways identified in our study might be targets for therapeutical interventions