Magyarországon előforduló Amaryllidaceae és Ranunculaceae fajok növénykémiai elemzése: biológiailag aktív alkaloidok izolálása, szerkezetfelderítése és farmakológiai vizsgálata = Phytochemical investigation of Hungarian Amaryllidaceae and Ranunculaceae species: isolation, structure determination and pharmacological investigation of biologically active alkaloids

Abstract

A kutatási program keretében az Amaryllidaceae családba tartozó Hymenocallis×festalis, Sprekelia formossissima, Leucojum vernum, Lycoris squamigera, és a Ranunculaceae családba tartozó Consolida orientalis, Aconitum vulparia, A. anthora és A. toxicum fajokból összesen 50 vegyületet, 43 különböző szerkezetű alkaloidot izoláltunk. A vegyületek kinyerését különféle extrakciós (perkolálás, pH-grádiens folyadékmegoszlás) és kromatográfiás technikák (VLC, PLC, CPC, gélfiltráció) alkalmazásával végeztük. A szerkezetfelderítéshez UV-, IR-, MS valamint 1D és 2D NMR kísérleteket (1H-, 13C-NMR, JMOD, 1H-1H COSY, HMQC, HMBC, NOESY) alkalmaztunk. Az azonosított vegyületek között 7 új természetes vegyület valamint további ritkán előforduló galantamin-típusú, fenantrén-, benzpiranoindol-, akonitán-, atidán-, hetizán-, napellinvázas alkaloidok találhatók. Az izolált Amaryllidaceae alkaloidok farmakológiai vizsgálata több vegyület magas citotoxikus és antiproliferatív aktivitását mutatta L5178 limfóma, HeLa, MCF7 és A431 tumorsejteken. Kísérletes eredményeink szerint ez a hatás tRNS-sel történő komplexképzés eredményeként jön létre. Vizsgáltuk néhány alkaloid HIV-1 replikációt gátló hatását p24 antigén, RT és HIV-1 proteáz teszten, és elsőként mutattuk ki Amaryllidaceae alkaloidok antiretovirális aktivitását. A Ranunculaceae alkaloidok elektrofiziológiai, neurokémiai vizsgálata ez év februárjában kezdődött meg. | In the course of our research program 50 compounds, including 43 structurally different alkaloids were isolated from Hymenocallis×festalis, Sprekelia formossissima, Leucojum vernum, Lycoris squamigera, belonging to Amaryllidaceae family, and from Consolida orientalis, Aconitum vulparia, A. anthora és A. toxicum belonging to Ranunculaceae family. These compounds were obtained using different extraction methods (percolation, pH-gradient solvent-solvent partition) and chromatographic techniques (VLC, PLC, CPC, gelfiltration). Structure elucidation was performed by UV-, IR-, MS and 1D and 2D NMR experiments (1H-, 13C-NMR, JMOD, 1H-1H COSY, HMQC, HMBC, NOESY). Seven new natural compounds and other rarely occurring alkaloids with galanthamine core, phenanthrene-, benzopyranoindol-, aconitane-, atidane-, hetizane-, and napelline skeletons were found among the identified compounds. Pharmacological investigation of the isolated Amaryllidaceae alkaloids demonstrated pronounced cytotoxic and antiproliferative activities against L5178 lymphoma, HeLa, MCF7 and A431 tumour cells. The assays indicated that these activities are the result of the complex formation with tRNA. The HIV-1 replication inhibitory activity of some alkaloids were tested by p24 antigen, RT and HIV-1 protease assays, and the antiretoviral activity of Amaryllidaceae alkaloids were detected for the first time. Electrophysiological and neurochemical investigation of Ranunculaceae alkaloids was started in February 2006