Kutatásaink során az interendotheliális kapcsolatok szerepét vizsgáltuk elsősorban patológiás körülmények között. Megállapítottuk, hogy agyi endotélsejtekben az oxidatív stressz genotoxikus hatással rendelkezik és a MAPKinázok aktiválódásához illetve az occludin expressziójának jelentös csökkenéséhez vezet. Az occludin lebontásában az itch nevű ubiqiutin ligáz illetve a proteaszómák játszhatnak fontos szerepet. Kimutattuk, hogy a vérzéses shock az irreverzíbilis stádiumban a vér-agy gát áteresztőképességének fokozódásához vezet, amely hátterében az occludin downregulációja lehet. További kísérleti eredményeink arra engednek következtetni, hogy a tirozin foszforilációnak fontos szerepe lehet a junkcionális fehérjék működésének szabályozásában. Ezen túlmenően a ZO2 a sejtmagba vándorolva és a SAF-B nevű fehérjéhez kapcsolódva jeltovábbító molekulaként képes működni. Kimutattuk hogy a beta-catenin src által mediált tirozin foszforlációja jelentős szerepet játszhat a hiperozmotikus mannitol által indukált vér-agy gát permeabilitás fokozódás mechanizmusában. | Our research was focused on the study of the role of interendothelial junctions under pathological conditions. We have shown that oxidative stress has a genotoxic effect in cerebral endothelial cells, can lead to the activation of MAPKinases and to the downregulation of the tight junction molecule occludin. In the downregulation of occluding the ubiquitin ligase itch and the proteasomes may play a crucial role. We have demonstrated that hemorrhagic shock can lead an increase in the permeability of the blood-brain barrier, which could be mediated by the downregulation of occludin. Our experiments have demonstrated that tyrosine phosphorylation could play an important role in the regulation of junctional proteins. Furthermore we have shown that ZO2 may enter the nucleus and by binding to the SAF-B protein may play an active role in signal transduction. We have shown that src mediated tyrosine phosphorylation of beta-catenin could be an important step in the hyperosmotic mannitol induced opening of the blood-brain barrier
