Kutatócsoportom az elmúlt 4 évben egy új agy-specifikus fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzésében ért el jelentős eredményeket, melyeket egyrészt magas impakt faktorú nemzetközi folyóiratokban publikáltunk, másrészt hazai és nemzetközi konferenciákon mutattunk be. Kutatásaink tárgya a TPPP/p25 fehérje volt, melyet a fehérje funkciója (Tubulin Polymerization Promoting Protein) és molekulatömege alapján neveztünk el. Megállapítottuk, hogy a fehérje szerkezet nélküli, és a különösen rendezetlen N-terminális szakasznak meghatározó szerepe van a fehérje funkciójában, mely elsődlegesen a mikrotubuláris rendszer dinamikájának szabályozásában nyilvánul meg. A fehérje N-terminális szakaszán ERK2 protein kináz általi foszforiláció szintén befolyásolja a fehérje aktivitását. Két homológját, a p20-at és p18-at, azonosítottuk, klónoztuk és jellemeztük különböző szerveződési szinteken. Megállapítottuk, hogy a TPPP fehérjék tubulinnal való kölcsönhatásához alapvető jelentőségű az egész fehérjére jellemző "unfolded" karakter. Bizonyítottuk, hogy a TPPP/p25 felhalmozódik agyszöveti zárványtestekben, melyek a szinukleionopátiák esetén alakulnak ki. Olyan antitesteket állítottunk elő, melyek specifikusan jelzik a normál agyszöveti sejteket illetve a zárványtesteket, ami rendkívüli jelentőséggel bír humán patológiai kutatásokban, valamint biomarkerként szolgálhat idegrendszeri kórképek azonosítására. | My research group was succeeded in the characterization of a new brain-specific protein in the last 4 years; the results were reported, in international journals with high impact factor and in national and international conferences. The objective of our work was the TPPP/p25 protein, which we denoted to Tubulin Polymerization Promoting Protein on the basis of its function. We showed that this protein did not have well-defined 3D structure; the unfolded N-terminal segment displayed dominant role in the protein function which was primarily manifested itself in the regulation of the dynamics of microtubule system. The phosphorylation of the N-terminal part by ERK2 protein kinase plays important role in this regulation of TPPP/p25 function. We identified and cloned two homologues of TPPP/p25. We revealed that the flexibility of the TPPP/p25 was required to express its effect on the dynamics of the microtubule system. We provided evidence that TPPP/p25 was enriched in the inclusions of brain tissues characteristic for synucleinopathies. We raised specific antibodies in rats which immunostained normal brain tissues or inclusions that could be apply in human pathological research, and they could serve as biomarkers for identification of neurodegenerative diseases
