Szteroidok hatása a központi idegrendszeri neuronok aktivitására, plaszticitására, a kéreg reorganizációjára = The effects of steroids on the neural activity, plasticity and cortical reorganization of the CNS

Abstract

A pályázat első évében sikeresen bevezettük a fokális agyi ischémia egyik modelljét a hidegléziót, és segítségével a dehidroepiandroszteron szulfát (DHEAS) és a 17béta-ösztradiol hatását vizsgáltuk. Mindkét szteroid szignifikánsan csökkentette a lézió nagyságát, és a DHEAS egyszeri alkalmazása utókezelésként is védőhatású volt. In vivo elektrofiziológiai kísérleteinkben a DHEAS-kezelés hatását vizsgáltuk az agykérgi kiváltott aktivitásra hideglézióval kombinálva. A hideglézió hatására nagyfokú és kiterjedt kérgi diszinhibíciót tapasztaltunk vizsgált kérgi területeken. A DHEAS-kezelés önmagában a kiváltott válaszok amplitúdójának nagyfokú növekedését eredményezte. A DHEAS és a hideglézió kombinációjakor a kérgi diszinhibíció nagymértékben lecsökkent, ezzel párhuzamosan a válaszok amplitúdóinak szórása is lecsökkent, és felgyorsult a recovery. A hideglézió során az érintett agyi régióban sérül a véragy-gát. Új módszerként leírtuk azt, hogy az Evans kékkel történő in situ festés alkalmas a penumbrában lévő sérült neuronok megjelölésére, és azok kvantitatív elemzésére. Globális ischémia (2VO) alkalmazása során elektrofiziológiai kísérletben leírtuk a Harlan és Charles River patkányok alapvetően különböző ischémiás toleranciáját a hippocampus CA1 régiójában. Kiegészítve legelső kísérletünket 5 mg/kg DHEAS valamint 4 és 40 mg/kg progeszteron protektív hatását teszteltük hidegléziós modellünkben: egyik esetben sem tapasztaltunk védőhatást. A progeszteron és THDOC a vizsgált koncentrációkban facilitálta a motoros kérgi mezőpotenciálokat in vitro elektrofiziológiai kísérleteinkben.. | During the first year of this grand we standardized the cortical cold lesion and tested with its help the neuroprotective effects of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) and 17beta-estradiol. Both steroids were effective, even as a single posttraumatic administration. In in vivo electrophysiological experiments the effects of peripherally administered DHEAS were studied on the evoked cortical potentials in combination with cold lesion. DHEAS administration resulted in an increase in amplitudes. After focal cold lesion a high level of disinhibition in extended cortical areas were seen. In the course of combined intervention the disinhibition was decreased and the recovery period of cortical responses was significantly shorter. Cold lesion causes enhanced permeability of the blood-brain barrier. As a new method it was described that in situ administration of Evans blue is a suitable tool for detecting injured neurons in the perilesion rim. During global cerebral ischemia (2VO) we described the extremely high difference in the ischemic tolerance within Wistar rats (Harlan vs Charles River). These observations draw attention to the importance of the careful choice of the laboratory rats. In a comparative study the lower doses of DHEAS treatment (5 mg/kg) and 4 and 40 mg/kg progesterone treatment were studied: no neuroprotection was seen in the cold lesion model. Progesterone and tetrahydrodesoxycorticosterone (THDOC) facilitated the motor cortical fEPSPs in the studied concentrations in our in vitro electrophysiological experiments