RIASSUNTO L’attività analgesica del fentanyl è associata ad effetti collaterali che devono essere tenuti in considerazione, soprattutto quando associato ad altri farmaci, come quelli anestesiologici, che provocano implicazioni nella dinamica cardio-circolatoria e respiratoria. Il presente lavoro, pertanto, valuta le variazioni dei parametri emodinamici e respiratori conseguenti alla somministrazione di fentanyl associato ad altri anestetici impiegati per interventi di ortopedia. Dai risultati ottenuti abbiamo verificato che la somministrazione di fentanyl non comporta modificazioni rilevanti dei parametri vitali, pur riducendo la percentuale di isoflurano erogato, e garantisce un’analgesia adeguata. SUMMARY Pre-emptive administration of analgesics may prevent dorsal horn hyperexcitability and wind-up. Fentanyl is a synthetic opioid agonist from 80 to 100 times more potent than morphine approximately, but having shorter duration of action. The side effects of fentanyl analgesic action must be taken in account above all when the fentanyl is associated to other drugs with similar effects. This works presents the results obtained about the changes in the emodynamic and respiratory parameters due to the administering of both fentanyl and another anaesthetics used during orthopedic operations. In this study we observed 6 dogs undergoing 90 minutes of orthopaedic surgery. The fentanyl administering does not involve considerable changes in the vital parameters even thought it lowers the administered forane percentage and ensures suitable analgesia. Considering efficacy, the progressive forane percentage reduction, shows a good analgesia achievement. The chosen protocol seems to be adequate according to an analgesic/anaesthetic and safety point of view, even though the excessive vocalizations caused more by the side effect of fentanyl than by pain

Bianchi, Elena

Breghi, Gloria

Leonardi, Lara

Melanie, Pierre

Italian

Università di Pisa

GESTIONE DELL’ANALGESIA INTRA-OPERATORIA
CON FENTANYL NEL CANE
MANAGEMENT OF INTRAOPERATIVE ANALGESIA
WITH FENTANYL IN DOG
ELENA BIANCHI (1), PIERRE MELANIE (2), LARA LEONARDI (3), 
GLORIA BREGHI (2)
RIASSUNTO
L’attività analgesica del fentanyl è associata ad effetti collaterali che devono essere
tenuti in considerazione, soprattutto quando associato ad altri farmaci, come quelli ane-
stesiologici, che provocano implicazioni nella dinamica cardio-circolatoria e respirato-
ria. Il presente lavoro, pertanto, valuta le variazioni dei parametri emodinamici e respi-
ratori conseguenti alla somministrazione di fentanyl associato ad altri anestetici impie-
gati per interventi di ortopedia. Dai risultati ottenuti abbiamo verificato che la sommini-
strazione di fentanyl non comporta modificazioni rilevanti dei parametri vitali, pur ridu-
cendo la percentuale di isoflurano erogato, e garantisce un’analgesia adeguata. 
Parole chiave: anestesia, analgesia, fentanyl, cane.
SUMMARY
Pre-emptive administration of analgesics may prevent dorsal horn hyperexcitability
and wind-up. Fentanyl is a synthetic µ opioid agonist from 80 to 100 times more potent
than morphine approximately, but having shorter duration of action. The side effects of
fentanyl analgesic action must be taken in account above all when the fentanyl is asso-
ciated to other drugs with similar effects. This works presents the results obtained about
the changes in the emodynamic and respiratory parameters due to the administering of
both fentanyl and another anaesthetics used during orthopedic operations. In this study
we observed 6 dogs undergoing 90 minutes of orthopaedic surgery. The fentanyl admin-
istering does not involve considerable changes in the vital parameters even thought it
lowers the administered forane percentage and ensures suitable analgesia. Considering
efficacy, the progressive forane percentage reduction, shows a good analgesia achieve-
ment. The chosen protocol seems to be adequate according to an analgesic/anaesthetic
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(1) Dottoranda in Medicina d’Urgenza Veterinaria, anno 2000.
(2) Dipartimento di Clinica Veterinaria - Direttore Prof. Fabio Carlucci.
(3) Titolare di Contratto di Ricerca - Dipartimento di Clinica Veterinaria - Direttore Prof. Fabio Carlucci.
and safety point of view, even though the excessive vocalizations caused more by the
side effect of fentanyl than by pain.
Key words: anaesthesia, analgesia, fentanyl, dog.
INTRODUZIONE
La gestione del dolore ha tardato ad acquisire importanza in medi-
cina veterinaria per la poca attenzione e per l’evidente difficoltà nella
sua valutazione. Pertanto la conoscenza degli analgesici risulta limitata. 
La somministrazione di analgesici prima dell’insorgenza dello sti-
molo algico ha lo scopo di evitare l’ipereccitabilità dei neuroni del
midollo spinale con iperalgesia conseguente, fenomeno noto anche
con il nome di wind-up (Bennet, 2000).
Il fentanyl è un oppioide di sintesi, agonista puro dei recettori OP3(µ), con attività sedativa ed analgesica 80-100 volte più potente della
morfina ma di breve durata. La sua azione, dopo somministrazione
endovenosa (e.v.), si esplica in 3-8 minuti, con un picco a 30 minuti,
esaurendo l’attività nel giro di 60 minuti (Thurmon e coll., 1999).
È indicato per il dolore intra-operatorio acuto ed intenso trasmes-
so dalle fibre A-δ (Seymour & Gleed, 1999).
Gli effetti collaterali sul sistema cardio-respiratorio vanno dalla
bradicardia sinusale per aumento del tono vagale (Papich, 2000),
all’affanno e riduzione della ventilazione minuto con possibile apnea.
La depressione respiratoria può durare anche qualche ora, ovvero più
a lungo dell’effetto analgesico. 
All’aumentare della dose, aumenta l’attività analgesica e con essa
gli effetti sul sistema cardiaco che divengono dunque fattori limitanti
(Glardon & Schatzmann, 1984).
Con il naloxone, antagonista specifico, gli effetti collaterali sul
sistema cardio-respiratorio possono essere contrastati efficacemente e
possono comunque recidivare una volta esauritosi l’effetto di que-
st’ultimo (30-60 minuti). 
L’eccitazione al risveglio è un fenomeno abbastanza frequente
così come fenomeni di vomito e coprostasi.
Come gli oppioidi, anche gli antagonisti dei recettori NMDA (N-
metil-D-aspartato) (ad es. ketamina, destrometorfano, amantidina)
somministrati preventivamente, riducono il wind-up, poiché i recetto-
88
ri suddetti giocano un ruolo importante nello sviluppo della iperecci-
tabilità dei neuroni del corno dorsale (Petersen-Felix & Curatolo,
2000). La ketamina infatti, già a basse dosi (0,5-1,0 mg/kg), si lega ai
recettori NMDA localizzati a livello cerebrospinale (Mama e coll.,
2000; Dich-Nielsen e coll., 1992; Roytblat e coll., 1993) e assicura
analgesia somatica senza catalessi o incoscienza.
Inoltre, in qualità di antagonista dei recettori NMDA, la ketamina
contrasta la tolleranza acuta che si può verificare in seguito a sommi-
nistrazione di oppioidi e che rende talvolta insoddisfacente l’impiego
di quest’ultimi in analgesia preventiva. La tolleranza acuta può infat-
ti rendere necessario elevare i dosaggi di oppioidi nel periodo post-
operatorio, quando invece ci aspetteremmo una riduzione del loro
dosaggio (Petersen-Felix & Curatolo, 2000).
L’attivazione dei recettori NMDA da parte di glutammato riduce la
sensibilità dei recettori oppioidi ai loro agonisti, perciò bloccandoli
con un antagonista, la ketamina, si evita la tolleranza (Bennet, 2000). 
Infatti il pretrattamento con ketamina, che di per sé ha un modera-
to effetto analgesico, aumenta l’analgesia e previene lo sviluppo del-
l’iperalgesia a lungo termine (Celerier e coll., 2000).
L’associazione di ketamina sembra ridurre la richiesta di oppioidi
nella gestione del dolore (Pascoe, 2000).
Il presente lavoro ha lo scopo di valutare la sicurezza dell’asso-
ciazione del fentanyl con altri anestetici nel momento operatorio con
particolare attenzione alle modificazioni emodinamiche e respiratorie. 
MATERIALI E METODI
Il protocollo di studio coinvolge un gruppo di 6 cani (maschi e
femmine, 3,6 ± 3,2 anni d’età, 25,5 ± 8,3 kg di peso, classe ASA II e
III) sottoposti ad interventi di ortopedia della durata di circa 90 minu-
ti. I soggetti sono stati valutati clinicamente in sede pre-operatoria con
rilevamento dei parametri fisiologici poi monitorizzati durante tutto
l’intervento con intervallo di dieci minuti.
La premedicazione dei soggetti cateterizzati a livello di vena cefa-
lica e safena è avvenuta con:
• Medetomidina 10 µg/kg/e.v.
• Diazepam 0,3 mg/kg/e.v.
89
• Ketamina 1 mg/kg/e.v.
seguiti dopo 23 ± 5,4 minuti da:
• Fentanyl 2 µg/kg/e.v.
L’induzione è avvenuta dopo 12 ± 5,8 minuti con:
• Propofol 2,1 ± 0,7 mg/kg/e.v.
Il mantenimento ha previsto l’utilizzo di:
• Isoflurano in ossigeno (soggetti intubati e in respirazione spon-
tanea)
• 4 µg/kg/ora di fentanyl in infusione continua (CRI).
Al termine dell’intervento, l’interruzione dell’anestetico gassoso e
dell’infusione di fentanyl sono state seguite dalla somministrazione di:
• Atipamezolo 26,5 ± 6,6 µg/kg/i.m.
• Butorfanolo 0,01 mg/kg/i.m.
La fluidoterapia ha previsto l’uso di Ringer Lattato, NaCl 0,9%
(10 ml/kg/ora) e, in caso di necessità, lisato di gelatine (Emagel®).
Il monitoraggio di frequenza cardiaca (FC), frequenza respiratoria
(FR), pressione arteriosa non invasiva (NIBP) è avvenuto a:
• soggetto non sedato (To), dopo la sedazione senza fentanyl (s),
dopo la somministrazione di fentanyl (f), in seguito ad induzione (i)
ed ogni 10 minuti durante l’intervento.
Durante l’intervento, oltre ai parametri suddetti, sono stati moni-
torizzati ad intervalli di dieci minuti: ECG, saturazione parziale di
ossigeno (SPO2), anidride carbonica a fine espirazione (ETCO2),
grado di miorilassamento. L’analgesia intra-operatoria è stata quanti-
ficata tramite valutazione dei parametri che testimoniano lo stato algi-
co (FC, NIBP ecc. …) nonché dal grado di miorilassamento apprez-
zato dal chirurgo (da 1+ a 3+).
Sono stati impiegati: 
• Cardiodigit SCF 315 ATM 78310 Z.I. De Coignieres Maurepas,
France (ECG);
• ApAlert Veterinary Respiration Monitor RM5, 11 Girrawem
Groove Ashgrove QLD 4060, Australia (FR);
• SurgiVet Patient Monitor 58480A1 BCI International Waukesha,
Wisconsin, Usa (NIBP);
• Surgivet Capnometer V 820058480A1 BCI International
Waukesha, Wisconsin, Usa,(ETCO2);
• Pulse oximeter Ohmeda Biox 3740 Louisville, CO 80027, Usa
(SPO2);
90
• Pompa a siringa (50ml) Braun Perfusor.
Il risveglio è stato seguito annotando i tempi di ripresa del rifles-
so palpebrale fino al decubito sternale, e ne è stata valutata la qualità. 
L’indagine statistica è stata effettuata con: 
Statistica for Windows (Stat soft, Inc., 1995), Tulsa, OK. I test non
parametrici utilizzati sono stati: Friedman ANOVA & Kendall’s con-
cordance per verificare la significatività delle differenze nel tempo di
un parametro; Wilcoxon test per raffrontare i valori a coppia nel caso
in cui vi fossero differenze all’interno del gruppo. Sono state ritenute
significative, differenze con P ≤ 0,05.
RISULTATI
L’indagine statistica ha rilevato variazioni nel tempo di: frequenza
cardiaca, respiratoria, pressione sistolica e percentuale di isoflurano
somministrato.
La frequenza cardiaca è diminuita dopo sedazione e si è mantenu-
ta costante in seguito a somministrazione del bolo di fentanyl ed indu-
zione con propofol. Ha poi manifestato un incremento dopo circa 40
minuti fino al termine dell’intervento. All’esame ECG non sono state
riscontrate anomalie del tracciato.
La frequenza respiratoria è diminuita in modo analogo, in seguito
alla somministrazione degli agenti di premedicazione, senza calare
ulteriormente dopo il bolo di fentanyl.
La depressione respiratoria che ha seguito l’induzione si è protrat-
ta per circa 20 minuti per poi stabilizzarsi. Nel contesto intra-operato-
rio differenze statisticamente significative della frequenza respiratoria
sono state rilevate soltanto tra il 20 ° e 40° minuto (Fig. 1).
Contrariamente all’andamento della pressione diastolica che non
ha subito alterazioni significative, la sistolica si è ridotta dopo seda-
zione e somministrazione di fentanyl fino all’inizio dell’intervento per
poi mantenersi costante.
L’isofluorano è stato erogato in percentuale progressivamente
ridotta fino al 40° minuto e mantenuto poi costante.
La valutazione del grado di miorilassamento apprezzata dal chi-
rurgo è stata di 2,8 +± 0,3.
Al risveglio, il riflesso palpebrale è comparso 7,8 ± 2,9 minuti
91
dopo l’interruzione dell’anestetico gassoso coincidente con l’inocula-
zione di atipamezolo; il riflesso laringeo dopo 9,6 ± 2,5 minuti, il sol-
levamento della testa a 16,5 ± 5,7 minuti e la posizione di sfinge è
stata ottenuta a 23,5 ± 7,5 minuti.
Tremori e vocalizzazioni hanno accompagnato il risveglio per il
50% dei casi. Non sono stati registrati episodi di vomito.
DISCUSSIONE
Dal punto di vista della sicurezza, le modificazioni dei parametri
emodinamici monitorizzati in seguito a premedicazione e durante
tutto l’intervento sembrano non compromettere le funzioni vitali dei
soggetti.
Come noto, la bradicardia è imputabile all’attività di medetomidi-
na (Ko e coll., 2000) e fentanyl e solo in parte contrastata dalla keta-
mina.
La somministrazione di fentanyl in CRI garantisce la costanza
della frequenza cardiaca per tutta la durata dell’intervento, minimiz-
zando gli effetti collaterali oltre ad ottimizzare l’attività analgesica
(Carroll, 1999).
92
Fig. 1. Andamento dei valori medi ± deviazione standard della frequenza cardiaca (bpm)
e respiratoria (apm), in soggetti non sedati (To), in seguito a sedazione (s), sommini-
strazione del bolo di fentanyl (f), induzione (i) ed in corso d’intervento. Mean value and
standard deviation changes in heart rate and respiratory rate in awake dog (To), after
sedation (s), loading bolus of fentanyl (f), induction (i) and during surgery.
La frequenza respiratoria ha un andamento analogo risentendo
dell’attività bradipneizzante sinergica di α2-agonisti ed oppioidi.
L’iniziale depressione respiratoria si risolve dopo 20 minuti d’in-
tervento, ovvero dopo che l’effetto degli agenti di premedicazione ini-
zia a diminuire.
Anche in questo caso la CRI del fentanyl oltre a garantire stabilità
analgesica, conserva i parametri vitali nei limiti della norma.
93
Fig. 2. Variazioni dei valori medi ± deviazione standard di pressione sistolica (mmHg)
in soggetti non sedati (To), in seguito a sedazione (s), somministrazione del bolo di fen-
tanyl (f), induzione (i) ed in corso d’intervento. Mean value and standard deviation
changes in systolic pressure changes.
Fig. 3. Variazioni dei valori medi ± deviazione standard della percentuale di isofluorano
erogato nel corso dell’intervanto. Mean value and standard deviation changes in forane
percentage during surgery.
La diminuzione della pressione sistolica non accompagnata da
quella diastolica si verifica ancora una volta nella prima fase del
monitoraggio cioè fino al 30° minuto d’intervento.
Tra i fattori che determinano variazioni della pressione arteriosa
ed in particolare la sua diminuzione, citiamo frequenza cardiaca, volu-
me di eiezione e le resistenze sistemiche.
Gli oppioidi, così come gli α2-agonisti determinano riduzione
della frequenza cardiaca, della gittata ed in parte della contrattilità.
La ketamina ha effetti diametralmente opposti, ma alle dosi impie-
gate sembra non contrastare l’attività degli altri farmaci ad essa asso-
ciati; il diazepam non influenza i parametri considerati (Thurmon e
coll., 1999).
L’attività della ketamina si esaurisce più o meno dopo 30-40 minu-
ti dalla somministrazione (Carroll, 1999), il che può far presupporre il
venir meno della sua sinergia analgesica con fentanyl.
Al 30° minuto d’intervento si destabilizza leggermente il piano
anestesiologico apprezzando variazioni seppur lievi dei parametri
monitorizzati.
Per tale motivo molti Autori ricorrono alla somministrazione di
ketamina in infusione continua in parallelo a quella di fentanyl
(Carroll, 1999; Valerio e coll., 2002).
Dal punto di vista dell’efficacia, la progressiva diminuzione della
percentuale di isofluorano erogato, testimonia il raggiungimento di un
adeguato piano analgesico.
Il miorilassamento apprezzato dal chirurgo, pare confermare tale
osservazione.
Per concludere, se da un lato il protocollo formulato appare ade-
guato da un punto di vista analgesico/anestetico e di sicurezza, non ha
convinto la fase di risveglio per l’eccessivo numero di soggetti (50%)
che ha presentato vocalizzazioni eccessive imputabili più ad effetti
collaterali del fentanyl (allucinazioni, paura) che ad effettivo dolore.
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stesia bilanciata con isofluorano in ossigeno piro nel cane: studio di sette casi. Atti
IX Congr. Naz. S.I.C.V. Agripolis - Legnaro (PD), 20-22 giugno: 13-18.
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Gestione dell’analgesia intra-operatoria con fentanyl nel cane

UnipiEprints

GESTIONE DELL’ANALGESIA INTRA-OPERATORIACON FENTANYL NEL CANEMANAGEMENT OF INTRAOPERATIVE ANALGESIAWITH FENTANYL IN DOGELENA BIANCHI (1), PIERRE MELANIE (2), LARA LEONARDI (3), GLORIA BREGHI (2)RIASSUNTOL’attività analgesica del fentanyl è associata ad effetti collaterali che devono esseretenuti in considerazione, soprattutto quando associato ad altri farmaci, come quelli ane-stesiologici, che provocano implicazioni nella dinamica cardio-circolatoria e respirato-ria. Il presente lavoro, pertanto, valuta le variazioni dei parametri emodinamici e respi-ratori conseguenti alla somministrazione di fentanyl associato ad altri anestetici impie-gati per interventi di ortopedia. Dai risultati ottenuti abbiamo verificato che la sommini-strazione di fentanyl non comporta modificazioni rilevanti dei parametri vitali, pur ridu-cendo la percentuale di isoflurano erogato, e garantisce un’analgesia adeguata. Parole chiave: anestesia, analgesia, fentanyl, cane.SUMMARYPre-emptive administration of analgesics may prevent dorsal horn hyperexcitabilityand wind-up. Fentanyl is a synthetic µ opioid agonist from 80 to 100 times more potentthan morphine approximately, but having shorter duration of action. The side effects offentanyl analgesic action must be taken in account above all when the fentanyl is asso-ciated to other drugs with similar effects. This works presents the results obtained aboutthe changes in the emodynamic and respiratory parameters due to the administering ofboth fentanyl and another anaesthetics used during orthopedic operations. In this studywe observed 6 dogs undergoing 90 minutes of orthopaedic surgery. The fentanyl admin-istering does not involve considerable changes in the vital parameters even thought itlowers the administered forane percentage and ensures suitable analgesia. Consideringefficacy, the progressive forane percentage reduction, shows a good analgesia achieve-ment. The chosen protocol seems to be adequate according to an analgesic/anaesthetic87(1) Dottoranda in Medicina d’Urgenza Veterinaria, anno 2000.(2) Dipartimento di Clinica Veterinaria - Direttore Prof. Fabio Carlucci.(3) Titolare di Contratto di Ricerca - Dipartimento di Clinica Veterinaria - Direttore Prof. Fabio Carlucci.and safety point of view, even though the excessive vocalizations caused more by theside effect of fentanyl than by pain.Key words: anaesthesia, analgesia, fentanyl, dog.INTRODUZIONELa gestione del dolore ha tardato ad acquisire importanza in medi-cina veterinaria per la poca attenzione e per l’evidente difficoltà nellasua valutazione. Pertanto la conoscenza degli analgesici risulta limitata. La somministrazione di analgesici prima dell’insorgenza dello sti-molo algico ha lo scopo di evitare l’ipereccitabilità dei neuroni delmidollo spinale con iperalgesia conseguente, fenomeno noto anchecon il nome di wind-up (Bennet, 2000).Il fentanyl è un oppioide di sintesi, agonista puro dei recettori OP3(µ), con attività sedativa ed analgesica 80-100 volte più potente dellamorfina ma di breve durata. La sua azione, dopo somministrazioneendovenosa (e.v.), si esplica in 3-8 minuti, con un picco a 30 minuti,esaurendo l’attività nel giro di 60 minuti (Thurmon e coll., 1999).È indicato per il dolore intra-operatorio acuto ed intenso trasmes-so dalle fibre A-δ (Seymour & Gleed, 1999).Gli effetti collaterali sul sistema cardio-respiratorio vanno dallabradicardia sinusale per aumento del tono vagale (Papich, 2000),all’affanno e riduzione della ventilazione minuto con possibile apnea.La depressione respiratoria può durare anche qualche ora, ovvero piùa lungo dell’effetto analgesico. All’aumentare della dose, aumenta l’attività analgesica e con essagli effetti sul sistema cardiaco che divengono dunque fattori limitanti(Glardon & Schatzmann, 1984).Con il naloxone, antagonista specifico, gli effetti collaterali sulsistema cardio-respiratorio possono essere contrastati efficacemente epossono comunque recidivare una volta esauritosi l’effetto di que-st’ultimo (30-60 minuti). L’eccitazione al risveglio è un fenomeno abbastanza frequentecosì come fenomeni di vomito e coprostasi.Come gli oppioidi, anche gli antagonisti dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato) (ad es. ketamina, destrometorfano, amantidina)somministrati preventivamente, riducono il wind-up, poiché i recetto-88ri suddetti giocano un ruolo importante nello sviluppo della iperecci-tabilità dei neuroni del corno dorsale (Petersen-Felix & Curatolo,2000). La ketamina infatti, già a basse dosi (0,5-1,0 mg/kg), si lega airecettori NMDA localizzati a livello cerebrospinale (Mama e coll.,2000; Dich-Nielsen e coll., 1992; Roytblat e coll., 1993) e assicuraanalgesia somatica senza catalessi o incoscienza.Inoltre, in qualità di antagonista dei recettori NMDA, la ketaminacontrasta la tolleranza acuta che si può verificare in seguito a sommi-nistrazione di oppioidi e che rende talvolta insoddisfacente l’impiegodi quest’ultimi in analgesia preventiva. La tolleranza acuta può infat-ti rendere necessario elevare i dosaggi di oppioidi nel periodo post-operatorio, quando invece ci aspetteremmo una riduzione del lorodosaggio (Petersen-Felix & Curatolo, 2000).L’attivazione dei recettori NMDA da parte di glutammato riduce lasensibilità dei recettori oppioidi ai loro agonisti, perciò bloccandolicon un antagonista, la ketamina, si evita la tolleranza (Bennet, 2000). Infatti il pretrattamento con ketamina, che di per sé ha un modera-to effetto analgesico, aumenta l’analgesia e previene lo sviluppo del-l’iperalgesia a lungo termine (Celerier e coll., 2000).L’associazione di ketamina sembra ridurre la richiesta di oppioidinella gestione del dolore (Pascoe, 2000).Il presente lavoro ha lo scopo di valutare la sicurezza dell’asso-ciazione del fentanyl con altri anestetici nel momento operatorio conparticolare attenzione alle modificazioni emodinamiche e respiratorie. MATERIALI E METODIIl protocollo di studio coinvolge un gruppo di 6 cani (maschi efemmine, 3,6 ± 3,2 anni d’età, 25,5 ± 8,3 kg di peso, classe ASA II eIII) sottoposti ad interventi di ortopedia della durata di circa 90 minu-ti. I soggetti sono stati valutati clinicamente in sede pre-operatoria conrilevamento dei parametri fisiologici poi monitorizzati durante tuttol’intervento con intervallo di dieci minuti.La premedicazione dei soggetti cateterizzati a livello di vena cefa-lica e safena è avvenuta con:• Medetomidina 10 µg/kg/e.v.• Diazepam 0,3 mg/kg/e.v.89• Ketamina 1 mg/kg/e.v.seguiti dopo 23 ± 5,4 minuti da:• Fentanyl 2 µg/kg/e.v.L’induzione è avvenuta dopo 12 ± 5,8 minuti con:• Propofol 2,1 ± 0,7 mg/kg/e.v.Il mantenimento ha previsto l’utilizzo di:• Isoflurano in ossigeno (soggetti intubati e in respirazione spon-tanea)• 4 µg/kg/ora di fentanyl in infusione continua (CRI).Al termine dell’intervento, l’interruzione dell’anestetico gassoso edell’infusione di fentanyl sono state seguite dalla somministrazione di:• Atipamezolo 26,5 ± 6,6 µg/kg/i.m.• Butorfanolo 0,01 mg/kg/i.m.La fluidoterapia ha previsto l’uso di Ringer Lattato, NaCl 0,9%(10 ml/kg/ora) e, in caso di necessità, lisato di gelatine (Emagel®).Il monitoraggio di frequenza cardiaca (FC), frequenza respiratoria(FR), pressione arteriosa non invasiva (NIBP) è avvenuto a:• soggetto non sedato (To), dopo la sedazione senza fentanyl (s),dopo la somministrazione di fentanyl (f), in seguito ad induzione (i)ed ogni 10 minuti durante l’intervento.Durante l’intervento, oltre ai parametri suddetti, sono stati moni-torizzati ad intervalli di dieci minuti: ECG, saturazione parziale diossigeno (SPO2), anidride carbonica a fine espirazione (ETCO2),grado di miorilassamento. L’analgesia intra-operatoria è stata quanti-ficata tramite valutazione dei parametri che testimoniano lo stato algi-co (FC, NIBP ecc. …) nonché dal grado di miorilassamento apprez-zato dal chirurgo (da 1+ a 3+).Sono stati impiegati: • Cardiodigit SCF 315 ATM 78310 Z.I. De Coignieres Maurepas,France (ECG);• ApAlert Veterinary Respiration Monitor RM5, 11 GirrawemGroove Ashgrove QLD 4060, Australia (FR);• SurgiVet Patient Monitor 58480A1 BCI International Waukesha,Wisconsin, Usa (NIBP);• Surgivet Capnometer V 820058480A1 BCI InternationalWaukesha, Wisconsin, Usa,(ETCO2);• Pulse oximeter Ohmeda Biox 3740 Louisville, CO 80027, Usa(SPO2);90• Pompa a siringa (50ml) Braun Perfusor.Il risveglio è stato seguito annotando i tempi di ripresa del rifles-so palpebrale fino al decubito sternale, e ne è stata valutata la qualità. L’indagine statistica è stata effettuata con: Statistica for Windows (Stat soft, Inc., 1995), Tulsa, OK. I test nonparametrici utilizzati sono stati: Friedman ANOVA & Kendall’s con-cordance per verificare la significatività delle differenze nel tempo diun parametro; Wilcoxon test per raffrontare i valori a coppia nel casoin cui vi fossero differenze all’interno del gruppo. Sono state ritenutesignificative, differenze con P ≤ 0,05.RISULTATIL’indagine statistica ha rilevato variazioni nel tempo di: frequenzacardiaca, respiratoria, pressione sistolica e percentuale di isofluranosomministrato.La frequenza cardiaca è diminuita dopo sedazione e si è mantenu-ta costante in seguito a somministrazione del bolo di fentanyl ed indu-zione con propofol. Ha poi manifestato un incremento dopo circa 40minuti fino al termine dell’intervento. All’esame ECG non sono stateriscontrate anomalie del tracciato.La frequenza respiratoria è diminuita in modo analogo, in seguitoalla somministrazione degli agenti di premedicazione, senza calareulteriormente dopo il bolo di fentanyl.La depressione respiratoria che ha seguito l’induzione si è protrat-ta per circa 20 minuti per poi stabilizzarsi. Nel contesto intra-operato-rio differenze statisticamente significative della frequenza respiratoriasono state rilevate soltanto tra il 20 ° e 40° minuto (Fig. 1).Contrariamente all’andamento della pressione diastolica che nonha subito alterazioni significative, la sistolica si è ridotta dopo seda-zione e somministrazione di fentanyl fino all’inizio dell’intervento perpoi mantenersi costante.L’isofluorano è stato erogato in percentuale progressivamenteridotta fino al 40° minuto e mantenuto poi costante.La valutazione del grado di miorilassamento apprezzata dal chi-rurgo è stata di 2,8 +± 0,3.Al risveglio, il riflesso palpebrale è comparso 7,8 ± 2,9 minuti91dopo l’interruzione dell’anestetico gassoso coincidente con l’inocula-zione di atipamezolo; il riflesso laringeo dopo 9,6 ± 2,5 minuti, il sol-levamento della testa a 16,5 ± 5,7 minuti e la posizione di sfinge èstata ottenuta a 23,5 ± 7,5 minuti.Tremori e vocalizzazioni hanno accompagnato il risveglio per il50% dei casi. Non sono stati registrati episodi di vomito.DISCUSSIONEDal punto di vista della sicurezza, le modificazioni dei parametriemodinamici monitorizzati in seguito a premedicazione e durantetutto l’intervento sembrano non compromettere le funzioni vitali deisoggetti.Come noto, la bradicardia è imputabile all’attività di medetomidi-na (Ko e coll., 2000) e fentanyl e solo in parte contrastata dalla keta-mina.La somministrazione di fentanyl in CRI garantisce la costanzadella frequenza cardiaca per tutta la durata dell’intervento, minimiz-zando gli effetti collaterali oltre ad ottimizzare l’attività analgesica(Carroll, 1999).92Fig. 1. Andamento dei valori medi ± deviazione standard della frequenza cardiaca (bpm)e respiratoria (apm), in soggetti non sedati (To), in seguito a sedazione (s), sommini-strazione del bolo di fentanyl (f), induzione (i) ed in corso d’intervento. Mean value andstandard deviation changes in heart rate and respiratory rate in awake dog (To), aftersedation (s), loading bolus of fentanyl (f), induction (i) and during surgery.La frequenza respiratoria ha un andamento analogo risentendodell’attività bradipneizzante sinergica di α2-agonisti ed oppioidi.L’iniziale depressione respiratoria si risolve dopo 20 minuti d’in-tervento, ovvero dopo che l’effetto degli agenti di premedicazione ini-zia a diminuire.Anche in questo caso la CRI del fentanyl oltre a garantire stabilitàanalgesica, conserva i parametri vitali nei limiti della norma.93Fig. 2. Variazioni dei valori medi ± deviazione standard di pressione sistolica (mmHg)in soggetti non sedati (To), in seguito a sedazione (s), somministrazione del bolo di fen-tanyl (f), induzione (i) ed in corso d’intervento. Mean value and standard deviationchanges in systolic pressure changes.Fig. 3. Variazioni dei valori medi ± deviazione standard della percentuale di isofluoranoerogato nel corso dell’intervanto. Mean value and standard deviation changes in foranepercentage during surgery.La diminuzione della pressione sistolica non accompagnata daquella diastolica si verifica ancora una volta nella prima fase delmonitoraggio cioè fino al 30° minuto d’intervento.Tra i fattori che determinano variazioni della pressione arteriosaed in particolare la sua diminuzione, citiamo frequenza cardiaca, volu-me di eiezione e le resistenze sistemiche.Gli oppioidi, così come gli α2-agonisti determinano riduzionedella frequenza cardiaca, della gittata ed in parte della contrattilità.La ketamina ha effetti diametralmente opposti, ma alle dosi impie-gate sembra non contrastare l’attività degli altri farmaci ad essa asso-ciati; il diazepam non influenza i parametri considerati (Thurmon ecoll., 1999).L’attività della ketamina si esaurisce più o meno dopo 30-40 minu-ti dalla somministrazione (Carroll, 1999), il che può far presupporre ilvenir meno della sua sinergia analgesica con fentanyl.Al 30° minuto d’intervento si destabilizza leggermente il pianoanestesiologico apprezzando variazioni seppur lievi dei parametrimonitorizzati.Per tale motivo molti Autori ricorrono alla somministrazione diketamina in infusione continua in parallelo a quella di fentanyl(Carroll, 1999; Valerio e coll., 2002).Dal punto di vista dell’efficacia, la progressiva diminuzione dellapercentuale di isofluorano erogato, testimonia il raggiungimento di unadeguato piano analgesico.Il miorilassamento apprezzato dal chirurgo, pare confermare taleosservazione.Per concludere, se da un lato il protocollo formulato appare ade-guato da un punto di vista analgesico/anestetico e di sicurezza, non haconvinto la fase di risveglio per l’eccessivo numero di soggetti (50%)che ha presentato vocalizzazioni eccessive imputabili più ad effetticollaterali del fentanyl (allucinazioni, paura) che ad effettivo dolore.BIBLIOGRAFIABENNET G.J. 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Gestione dell’analgesia intra-operatoria con fentanyl nel cane

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