A tranziens kifelé haladó áram szerepe a kamrai repolarizációban emlős szívizmon. = The role of transient outward current in the ventricular repolarization in mammalian heart.
A kutatási programunk keretében megvizsgáltuk a tranziens kifelé haladó kálium áramnak (Ito), a kamrai repolarizációban betöltött szerepét emlős szívizomban. Kísérleteinkben a lassú késői egyenirányító kálium áramot (IKs) gátló chromanol 293B nagy koncentrációban szelektíven gátolta az Ito áramot kutya kamrai szívizomban feltéve, hogy a kísérleteket egy IKs blokkoló szer jelenlétében végeztük. Így a chromanol 293B alkalmas eszköz volt a célkitűzésben leírt vizsgálatok elvégzésére. Megállapítottuk, hogy az Ito lassú komponense jelentős repolarizáló erőt jelenthet a plató fázis korai szakaszában, azaz amikor más repolarizáló ionáramok relatíve gyengék, valamint a plató fázis késői szakaszában reaktiválódó áram (Ito “window” áram) szintén hozzájárulhat a repolarizációhoz. Úgy találtuk, hogy Ito gátlás hatására szignifikánsan megnyúlt az akciós potenciál mind epikardiális, mind endokardiális preparátumokon. Dofetilid alkalmazásával beszűkített repolarizációs tartalékkal rendelkező preparátumokon végzett kísérleteinkben az Ito áram gátlása nagyon nagymértékben megnyújtotta a repolarizációt, több esetben korai utódepolarizációt indukálva. Munkánk legfontosabb következtetése az, hogy a tranziens kifelé haladó kálium áram nemcsak közvetett módon, a plató fázis potenciáljának modulálásával, hanem közvetlenül is befolyásolja a repolarizációt kutya kamrai szívizomban, valamint jelentősen hozzájárul a repolarizációs tartalékhoz. | In our research project we studied the role of transient outward potassium current (Ito) in the repolarization of mammalian heart. In our experiments the slow delayed rectifier (IKs) blocker chromanol 293B at high concentration selectively blocked Ito in dog ventricular muscle provided that the experiments were performed in the presence of an IKs blocking compound. Therefore, chromanol 293B was a suitable tool to fulfill the experiments described in the study proposal. We observed that the slowly inactivating component of the current represents significant repolarizing force during the initial phase of the action potential plateau, i.e. when other membrane currents are relatively week. The current reactivated in the later phase of the plateau (Ito “window” current) may also contribute to the repolarization. We found that blockade of Ito significantly lengthened the repolarization in both epicardial and endocardial preparations. Ito block dramatically prolonged the action potential when the repolarization reserve was impaired by previous application of dofetilide frequently inducing early afterdepolarizations. The main finding of the present project is that the transient outward potassium current in addition to indirectly modulate the plateau phase, can also directly alter the repolarization in dog ventricular muscle and can be regarded as an important contributing factor to the repolarization reserve
