Az elhízás és cukorbetegség kezelésére alkalmas új molekuláris targetek meghatározása és validálása = Identification and validation of novel molecular target for obesity and type 2 diabetes
A kutatási tervben megfogalmazott programunk elsődleges célja az volt, hogy korunk népbetegségének számító elhízás, metabolikus szindróma és 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában szerepet játszó élettani és kórélettani mechanizmusokat feltárjuk, továbbá gyógyszerfejlesztési célpontokat azonosítsunk ezen betegségek megelőzésére és kezelésére. A program másodlagos célja, a cukorbetegek körében nagyon gyakori halálok, a szív és érrendszeri betegségek, elsősorban a szívritmuszavarok kialakulásának hátterében álló mechanizmusok tisztázása volt. Munkánk során különböző állatkísérletes modellekben, patkányokon és nyulakon vizsgáltuk: a CCK szerepét az atípusos antipsychoticumok szedése okozta súlygyarapodásra; a hyperinsulinaemia hatását a cardialis elektrofiziológiai paraméterekre. Új DPP-IV gátló vegyületeket terveztünk és szintetizáltunk, majd meghatároztuk hatásosságuk mértékét. Egy klinikai tanulmányban egészséges önkénteseken vizsgáltuk az egyszeri dózisban adott olanzapinnak (atípusos antipsychoticum), az étkezés kiváltotta CCK felszabadulásra gyakorolt hatását. Intézetünk izotóp laboratóriumában új radioimmunoassay (RIA) eljárásokat fejlesztettünk ki az OTKA támogatás segítségével a GLP-1, GIP, oxyntomodulin, thrittene és a corticosterone mérésére. | The primary objective of our proposed project was to explore the physiological and pharmacological basis of the development of obesity, insulin resistance and type-2 diabetes. The secondary objective of our research program was the investigation of the pathophysiological basis of the cardiac complication of the insulin resistance and diabetes. In this program: the role of CCK in the atypical antipsychotic-induced weight gain; the effect of hyperinsulinaemia on the cardiac electrophysiological parameters were investigated in different animal models using rats and rabbits. New chemical entities having DPP-IV blocking activity were designed and synthetized and their potencies were determined. In a clinical trial we investigated the possible role of a single dose of olanzapine, an atypical antipsychotic, on the meal-induced CCK release in healthy volunteers. Furthermore, new radioimmunoassay (RIA) methods were developed in our institute for the measurement of GLP-1, GIP, oxyntomodulin, thrittene and corticosterone with the support of OTKA
