Konzorcium, fő p.: Rosszindulatú daganatok ereződésének mintázata és molekuláris mechanizmusa = Consortional main: Vascularization patterns of cancer and molecular pathways behind
Vizsgálataink során a májáttétek arteriális ereződésére nyertünk bizonyítékokat és új ereződési formáját írtuk le. Pontosítottuk a daganatos intuszuszceptív érsokszorozódás celluláris mechanizmusát. Kisérletes agyi áttétekben az érinkorporációs folyamat részleteit tártuk fel, míg nyirokcsomó áttétekben a vaszkuláris invázió jelenségét igazoltuk. Bemutattuk, hogy a posztnatális vaszkulogenezishez hasonlóan daganatos betegekben a posztnatális limfatikus vaszkulogenezis is reaktiválódik prekurzorok révén, aminek prognosztikai szerepe lehet. Csontáttétes veserákokban a HIF-jelpálya EGFR-kapcsolt sajátosságait figyeltük meg. Bemutattuk, hogy az in vivo EPO kezelés képes csökkenteni kisérleti daganat HIF-jelpályájának aktivitását. Kimutattuk hogy a HIF-inaktiváló ZnSO4 kezelésnek jelentős progressziófékező hatása van melanoma modellben. Igazoltuk, hogy daganatokban az apelin új angiogén citokin. Adatokat szolgáltattunk arra hogy vastagbélrákok anti-VEGF kezelésének hatásossága a daganat K-RAS státuszától független. Bemutattuk hogy anti-VEGF kezelés EPO-val történő kombinálása hatékonyan csökkenti kisérleti daganat vérellátását. Kimutattuk, hogy VEGFR gátló kezelés hatására kisérleti daganatokban a VEGFR-független intuszuszceptív érsokszorozódás aktiválódik. | We have provided evidences for the arterial blood supply of liver metastases and defined novel vascularization forms. Studies identified details of the cellular mechanism involved in intususceptive angiogenesis of experimental tumors. We have defined details of the vessel incorporation of experimental brain metastases and provided first evidences for the existence of vascular invasion in lymph node metastases. Studies identified for the first time, that similar to postnatal vasculogenesis, lymphatic vasculogenesis is also reactivated by specific precurzors in cancer patients which might have prognostic significance. We have found in bone-metastatic renal cell cancer the further activation of the HIF-pathway associated with EGFR. We provided the first evidence that EPO administration in vivo inhibits activation of the HIF-pathway in experimental tumors. In experimental melanoma model we found that the HIF-inactivating ZnSO4 treatment has significant anti-metastatic effect. For the first time, our studies provided evidence for apelin as cancer angiogen. Clinical studies provided data on the RAS-status independent efficacy of anti-VEGF therapy of colorectal cancer. On the other hand, we have shown that combination of anti-VEGF therapy with EPO administration efficiently decreases perfusion of experimental tumors. Finaly, we have also shown that VEGFR inhibitor therapy of experimental cancer activates the VEGFR-independent intususceptive angiogenesis
