thesis

Mechanism of action of MHC class II associated invariant chain as an adjuvant of Adenovirus based genetic vaccines

Abstract

L’Invariant chain (Ii) è una glicoproteina di membrana di tipo 2 che si associa nel reticolo endoplasmatico al complesso di maggiore istocompatibilità di classe II (MHC-II), prevenendo il legame prematuro di peptidi antigenici all’MHC-II e veicolando questo complesso nel pathway endocitico.La fusione di Ii ad antigeni espressi da vaccini basati su vettori adenovirali quali Ad5 e’ capace di aumentare notevolmente le risposte antigene-specifiche indotte dal vaccino, specialmente quelle di tipo citotossico (linfociti T CD8+) con un effetto sulla magnitudo, polispecificita’ e durabilita’ delle risposte indotte. Nonostante l'estensiva caratterizzazione dell effetto dell'Invariant chain come adiuvante, il suo meccanismo di azione rimane ancora ignoto. lo scopo della tesi è di caratterizzare il meccanismo di azione dell'Invariant chain usato come "enhancer" delle risposte T CD8+ e identificare il minimo dominio funzionale che mantiene l'effetto adiuvante

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