unknown

Concise and flexible synthesis of the five-membered ring synthon of highly oxygenated jatrophane diterpenes

Abstract

Die Wolfsmilchgewächse (Euphorbiaceae), sind seit jeher phytopharmakologisch von großer Bedeutung. Extrakte von Wolfsmilchgewächsen besitzen verschiedenste biologische Aktivitäten. Effluxpumpen, wie P-Glykoprotein, sind verantwortlich für multidrug resistance (MDR) Effekte, die zum Scheitern von Chemotherapie bei Krebserkrankungen führen. Nachdem in Untersuchungen von Jatrophan Diterpenen die Inhibierung solcher Effluxpumpen erreicht werden konnte ist es denkbar Jatrophan Diterpene in Chemotherapien zu verwenden um MDR Effekten vorzubeugen. Dass bereits einige Synthesearbeiten publiziert wurden lässt sich auf die faszinierenden Strukturen und vielversprechenden biologischen Aktivitäten von Jatrophanen zurückführen. Darüber hinaus wurden auch einige wenige Totalsynthesen, sowohl von natürlichen als auch unnatürlichen Jatrophan Diterpenen mit Jatrophan Struktur, veröffentlicht. In dieser Masterarbeit sind die synthetischen Arbeiten an höher oxygenierten fünfgliedrigen Syntheseintermediaten dokumentiert. Der gewählte Syntheseweg orientiert sich stark an vorhergehenden synthetischen Arbeiten an weniger oxygenierten fünfgliedrigen Ringfragmenten, die in unserer Arbeitsgruppe durchgeführt wurden. Geplante Schlüsselschritte der Synthese umfassen unter anderem eine asymmetrische Epoxidierung nach Sharpless, eine Aldol Reaktion, eine Ringschlussmetathese sowie einer Sequenz aus einer Hydroborierung und einer Oxidation

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