Einfluss von Pantoprazol auf die Bioverfügbarkeit von Mycophenolsäure aus CellCept® bzw. myfortic®: Pharmakokinetische Untersuchungen in vitro und an Probanden

Abstract

In zwei cross-over Studien an gesunden Probanden wurde die Bioverfügbarkeit von Mycophenolsäure und seines Hauptmetaboliten Mycophenolsäure-Glucuronid nach oraler Applikation von Mycophenolat-Mofetil (CellCept®) bzw. Mycophenolat-Natrium (myfortic®) unter gleich- zeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer (Pantozol®) im Vergleich zur jeweils alleinigen Einnahme bestimmt. Nach Einnahme von CellCept® wurden die maximalen Plasmakonzentrationen von Mycophenolsäure unter dem Einfluss von Pantoprazol halbiert, und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve war im Zeitraum von 0-12 Stunden - dem Dosierungsintervall unter der Therapie - um 30% erniedrigt. Die pharmakokinetischen Parameter von Mycophenolsäure-Glucuronid wurden gleichsinnig beeinflusst, was eine Interaktion von Pantoprazol mit der Metabolisierung von Mycophenolsäure - wie für Glucocorticoide beschrieben - unwahrscheinlich macht. Im Gegensatz zu CellCept® wurde die Bioverfügbarkeit von myfortic® durch Pantoprazol nicht beeinflusst. In vitro Freisetzungsversuche demonstrierten die hohe Stabilität des magensaftresistent formulierten myfortic® Tabletten im pH-Bereich von 1-5 und die geringe Wasserlöslichkeit von Mycophenolat-Mofetil ab pH 5. Am störungsfreien Experiment mit gesunden Probanden wurden die in der Summe negativen Ergebnisse zur Aussagekraft des Talspiegels als geeigneter Surrogat-Parameter für die Bioverfügbarkeit von Mycophenolsäure bestätigt