thesis

Zeitlich-räumliche Entwicklung der Reninexpression in der Mausniere

Abstract

Während der metanephrogenen Nierenentwicklung findet man Reninexpression in den Wänden größerer intrarenaler Arterien, während sie in der adulten Niere auf den terminalen Teil der präglomerulären Arterien begrenzt ist. Der Mechanismus dieses streng konservierten Phänomens der unterschiedlichen Lokalisation von reninbildenden Zellen ist noch nicht geklärt. Um dies zu untersuchen, haben wir jetzt die dreidimensionale Entwicklung der Reninexpression sowie die Entwicklung und den Verlauf der arteriellen Blutgefäße in der Mausniere während des fötalen und postnatalen Lebens beschrieben. Wir fanden erste Reninimmunreaktionen am 15. Embryonaltag in den Wandzellen der arcuaten Arterien, die auch Glattmuskelaktin exprimieren, punktförmig und in einem völlig diskontinuierlichen Muster. Mit fortscheitender Reifung der Niere steigt die Anzahl der Verzweigungen der arcuaten Arterien exponentiell an, wobei die Reninexpression von den proximalen zu den distalen Teilen des arteriellen Gefäßbaums shiftet. Dabei ist auffällig, dass die Reninexpression nicht nur in eine Richtung, sondern auch retrograd zur A. renalis expandiert. Eine Ansammlung von reninbildenden Zellen an den Verzweigungsstellen, wie sie in der Literatur beschrieben ist, wurde dabei allerdings nicht gefunden. Sämtliche Enden der sich entwickelnden Gefäße sind auch stets reninfrei. Stattdessen erscheint die Reninexpression erst, wenn die Gefäßwände und Aufzweigungen bereits bestehen. Sie verschwindet einige Tage später und bleibt letztendlich nur an den juxtaglomerulären Regionen der afferenten Arteriolen zurück. In den afferenten Arteriolen verschwindet die Koexpression von Renin und Glattmuskelaktin allmählich und die terminalen Zellen exprimieren nur Renin. In allen Stadien der Nierenentwicklung ist die Reninexpression entlang der vergleichbaren Gefäßabschnitte eher heterogen lokalisiert. Wenn die Reninexpression, am Ende der Nierenreifung, die terminalen Teile der afferenten Arteriolen erreicht hat, findet man an den meisten glomerulären Polen reninbildende Zellen, aber nicht an allen. Wir schließen daraus, dass die Reninexpression sich während der Nierenentwicklung parallel mit dem räumlich-zeitlichen Muster eines noch unbekannten direkten Aktivators der Reningenexpression ändert

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