Relevance of complement activation in the liver graft

Abstract

Cilj rada je utvrđivanje aktivacije komplementa u transplantiranoj jetri. Ispitano je 113 ortotopnih transplantacija jetre, kod 107 pacijenata, u razdoblju od siječnja 2008. do prosinca 2009. godine. Iz postojećih podataka, te provođenjem novih testiranja na pohranjenim uzorcima seruma i tkiva, analizirana je prisutnost odbacivanja u presatku, postojanje antidonorskih HLA protutijela Luminex testom i CDC testom, te je imunohistokemijski utvrđivana izraženost C4d komponente (biljega aktivacije komplementa u presatku). Rezultati potvrđuju čestu aktivaciju komplementa u presatku, prisutnu u različitim oštećenjima, upućujući na različite puteve aktivacije kaskade komplementa. U "nultim" biopsijama češća je centrilobularna, a u biopsijama s potvrđenim odbacivanjem portalna lokalizacija C4d. Potvrđena je pozitivna korelacija odbacivanja i izraženosti C4d komponente komplementa. Identificirana je manja skupina ispitanika kojima su potvrđena specifična HLA protutijela u serumu, a u kojoj su češće bile i epizode akutnog odbacivanja i kompliciraniji poslijetransplantacijski tijek, što upućuje na značaj protutijela i aktivacije komplementa u oštećenju presatka.Aim of the study is to determine complement activation in transplanted liver. We studied 113 orthotopic liver transplantations in 107 patients, from January 2008 until December 2009. We ana-lyzed graft rejection using existing data and further testing of stored serum and tissue samples, tested for presence of HLA-antibodies by Luminex or CDC tests and determined the C4d com-plement component (marker of complement activation). Our results confirmed frequent comple-ment activation in the graft, present in different injuries, suggesting various complement activation paths. Centrilobular localization of C4d is more common in «zero» biopsies, while portal localiza-tion is more frequent in biopsies with confirmed rejection. We showed a positive correlation be-tween rejection and C4d expression. We identified a small group of subjects with positive serum HLA-antibodies and more frequent episodes of rejections as well as a more complicated postoper-ative recovery, suggesting a significant role of antibodies and compliment activation in graft inju-ry