Donation of kidneys after brain death:Protective proteins, profiles, and treatment strategies

Abstract

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor patiënten met eindstadium nierfalen. Er is echter een ernstig tekort aan donornieren. Om dit tekort aan te pakken, worden er steeds meer suboptimale donornieren gebruikt om dit tekort op te lossen.Het doel van dit proefschrift is het verbeteren van de kwaliteit van de overleden hersendode donornier door de expressie van beschermende eiwitten te verhogen, en tevens meer inzicht te krijgen in het mechanisme dat resulteert in de orgaan kwaliteit van hersendode donornieren.In dit proefschrift laten we zien dat er tijdens hersendood een verhoogde expressie van Heat Shock Proteins (HSP's) is. De hoeveelheid expressie van deze eiwitten kan worden verhoog door toediening van een geneesmiddel genaamd Geranylgeranylaceton, en wij tonen aan dat de toediening van dat geneesmiddel de donornier beschermt tegen ontsteking.In dit proefschrift verdiepen we ook in het mechanisme achter de schade in hersendode donornieren. We laten zien dat er een molecuulprofiel van de donornier is die verband houdt met de orgaanfunctie na transplantatie. In de toekomst zou een dergelijk diagnostisch hulpmiddel kunnen worden geïmplementeerd om te helpen bij de beslissing om een ​​donornier wel of niet te accepteren. In het laatste deel van dit proefschrift laten we zien dat het ook mogelijk is om bloed in plaats van nierweefsel te gebruiken als ontdekkingsinstrument voor biomarkers bij nierdonatie.Kidney transplantation is the preferred treatment of patient with end-stage renal disease for those in good enough health to undergo such an operation. There is however a severe shortage of donor kidneys. To cope with this shortage more extended criteria donor kidneys and more inferior donors are used. The aim of this thesis is to improve the quality of the deceased brain dead donor kidney by increasing the expression of protective proteins, while also gaining more insight in the mechanism that results in inferior graft quality after kidney transplantation.In this thesis we show that during brain death there is an increased expression of heat shock proteins (HSPs). The protective property of these proteins can also be increased by administration of a drug called Geranylgeranylacetone, and we show that administration of that drug prevents detrimental inflammatory changes in the brain dead donor kidney.In this thesis we also deepen into the mechanism behind injury in the deceased brain death donated kidney. We show that there is a molecular profile of the donor kidney that is associated with the function of the transplant post transplantation. In the future such a diagnostic tool could be implemented to help with the decision whether to accept or decline a donor kidney. In the last part of this thesis we show that it is also feasible to use blood instead of kidney tissue as a biomarker discovery tool for diagnostic proteins in kidney donation