A lifetime with Phenylketonuria:Towards a better understanding of therapeutic targets

Abstract

Dit proefschrift ‘A lifetime with Phenylketonuria. Towards a better understanding of therapeutic targets’ bevat de eerste bevindingen van het Nederlandse multicenter Phenylketonurie-COBESO onderzoek, uitgevoerd tussen 2012-2015. COBESO staat voor de cognitieve (COgnitive), gedrags- (BEhavioral) en sociale (SOcial) maten die onderzocht zijn in deze studie. 108 Patiënten met phenylketonurie (PKU) uit zes universitair medische centra en 112 gezonde controles van verschillende leeftijden zijn geïncludeerd. De doelstelling was het onderzoeken van cognitief functioneren, mentale gezondheid, sociaal cognitief functioneren en sociale vaardigheden bij vroeg en continu behandelde PKU patiënten in relatie tot hun metabole controle (gemeten aan de hand van phenylalaninewaarden in het bloed), behandeling en behandelrichtlijnen. Cognitieve en internaliserende gedragsproblemen zijn met name gevonden bij volwassen PKU patiënten. Adolescenten met PKU hadden ook problemen met sociale cognitie, maar deze problemen waren het meest uitgesproken bij volwassen patiënten. Problemen op alle gebieden waren gerelateerd aan hoge phenylalaninewaarden tijdens verschillende levensfasen. Er zijn meerdere belangrijke bevindingen betreffende behandelrichtlijnen. Patiënten met phenylalanine concentraties onder de 360 µmol/L in de kindertijd en boven de 360 µmol/L vanaf adolescentie hadden betere cognitieve uitkomsten in volwassenheid dan degenen met phenylalanine boven de 360 µmol/L gedurende hun leven. Phenylalanine in de kindertijd lijkt het meest belangrijk voor cognitieve en gedragsuitkomsten in volwassenheid. Verder lijkt een grotere toename van phenylalanine in de adolescentie ook belangrijk voor cognitieve uitkomsten in de volwassenheid. Bovendien, een phenylalanine level van 240 µmol/ L in de kindertijd is mogelijk een betere behandelrichtlijn voor beter cognitief functioneren vergeleken met de meest geadviseerde phenylalanine bovengrens van 360 µmol/L