No pain no gain:Exploration and validation of experimental pain models in human healthy volunteers for applications in drug development and implications of quantitative sensory testing in neuropathic pain patients

Abstract

Pijnbehandeling blijft een belangrijke uitdaging voor de huidige medische wetenschappen. Er wordt geschat dat de prevalentie van chronische pijn op kan lopen tot 35%. Dat betekent dat een op de drie mensen een periode met chronische pijn heeft in zijn leven. Deze last voor onze samenleving benadrukt het belang van de ontwikkeling van effectieve pijnbehandelingen. We hebben onderzocht of Kwantitatieve Sensorische Testen (KST) voor acute pijn en neuropathische pijn de betrouwbaarheid van effectiviteitsstudies in gezonde vrijwilligers en patiënten kan verbeteren. Tevens was het doel om een robuust capsaicine model voor neuropathische pijn te ontwikkelen dat betrouwbare hyperalgesie en allodynia zou induceren. Onze resultaten laten zien dat de pijngrens voor hitte, de pijngrens voor druk en de ‘cold pressor’ test de meest betrouwbare maten zijn om effectiviteit van pijnstillers voor acute pijn te testen. In het algemeen ondersteunt de hoge test-hertest-betrouwbaarheid in onze studies het gebruik van KST voor het testen van pijnstillers en kan het de ‘assay-sensitivity’ van klinische studies verbeteren. Onze KST database heeft aangetoond dat menig patiënt met chronische pijn niet alleen een verstoorde sensorische verwerking heeft aan de pijnlijke pathologische lichaamshelft maar ook aan de contralaterale (niet-pijnlijke) kant. Het ‘Heat Capsaicin Warmth (HCW) model voor neuropathische pijn met continue pijn door capsaicine gecombineerd met warmte, is een goede methode om allodynie te bewerkstelligen, een belangrijk symptoom van neuropathische pijn. In het algemeen dragen de resultaten van onze studies bij aan de selectie van de juiste pijn testen en modellen en de verbetering van klinische studies voor pijnbehandelingen