Genes and environment underlying lung health

Abstract

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is een chronische vernauwing van de luchtwegen en/of aantasting van het elastische longweefsel en wordt veroorzaakt door een abnormale reactie op de inademing van schadelijke stoffen, zoals tabaksrook. Roken wordt gezien als de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van COPD, echter 25-45% van alle COPD patiënten heeft nooit gerookt. Daarnaast lijkt genetische gevoeligheid een belangrijke rol te spelen. In dit proefschrift onderzochten we individuen uit twee cohorten uit de algemene populatie, LifeLines en Vlagtwedde-Vlaardingen. We vonden dat zien dat passief roken en beroepsblootstelling aan stoffen, gassen, dampen en pesticiden is geassocieerd met een lagere longfunctie niveau, een versnelde afname van longfunctie en een hogere prevalentie van grote en kleine luchtwegobstructie. Daarnaast identificeerden we verschillende factoren die individuele gevoeligheid voor deze blootstelling beïnvloeden, zoals actief roken en verschillende genetische varianten in nog niet eerder gevonden genen, zoals PCDH9, GALNT13, PDE4D, TMEM176A en NOS1. Verder onderzoek zal zich moeten richten op de biologische functie van de nieuw gevonden genetische varianten, en de onderliggende biologische mechanismen via welke deze genetische varianten uiteindelijk kunnen leiden tot de ontwikkeling van COPD. Deze kennis kan in de toekomst bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelmethoden voor COPD. Tenslotte kunnen interventies gericht op het voorkomen van blootstelling aan tabaksrook en werkgerelateerde stoffen bijdragen aan betere gezondheid van de longen en uiteindelijk leiden tot een lagere COPD prevalentie