Orientador : Prof. Dr. Edvaldo da Silva TrindadeCo-orientadora : Profª Drª Dorly de Freitas BuchiDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 11/11/2011Inclui referênciasResumoResumo: O melanoma metastático é o câncer de pele com maior agressividade, sendo responsável por milhões de mortes a cada ano. Muitos pacientes com câncer buscam terapias complementares para serem utilizadas em conjunto com as terapias convencionais. A homeopatia está entre as terapias complementares mais utilizadas para o tratamento do câncer. O complexo altamente-diluído codificado como 'M1' é um produto manipulado de acordo com a técnica homeopática padrão. Estudos anteriores constataram que esse produto possui atividade anti-metastática contra o melanoma de camundongo em modelo de colonização pulmonar. No presente estudo, utilizando um modelo de melanoma subcutâneo em camundongos, foi avaliado se ele possui também atividade contra a formação de um tumor sólido. Para isso, camundongos foram inoculados subcutaneamente com células de melanoma murino (linhagem B16-F10), e após 24 horas da inoculação foram tratados por inalação durante 14 dias. Após esse período, os tumores foram removidos a analisados. Cortes histológicos dos tumores foram processados para histologia convencional e imunohistoquímica para PCNA, ácido hialurônico (AH), CD44 e AT1R. O tratamento com M1 foi capaz de reduzir o crescimento tumoral do melanoma (p<0,05). Este efeito pode ser decorrente da regulação negativa da angiogênese tumoral, avaliada pela imunohistoquímica para AH, uma vez que os tumores oriundos de animais que foram tratados apresentaram uma significante redução no número de novos vasos sanguineos (p<0,05). A angiotensina II por sí só já é um fator angiogênico e a cascata de sinalização intracelular iniciada pela sua ligação com o receptor celular AT1R desencadeia a formação de novos vasos. Talvez essa redução na neoangiogenese dos tumores do grupo M1 seja decorrente do menor número de células positivas para o AT1R na periferia tumoral (p < 0,05). Não foram encontradas diferenças com o uso dos demais marcadores. É fundamental a continuidade de estudos envolvendo esse produto, pois além de não apresentarem efeitos colaterais, até agora mostraram efeitos rápidos e impactantes na redução da evolução tumoral.Abstract: Metastatic melanoma is the most aggressive skin cancer and it is responsible for millions of deaths every year. Many patients with cancer look for some kind of complementary therapy in order to use it together with the conventional ones. Homeopathy is among the most used complementary therapies against cancer. The highly diluted complex called 'M1' is prepared according to standard homeopathy technique. Previous studies showed that this complex has anti-metastatic activity against mouse melanoma, when analyzed using experimental metastasis model. Here, using a model for mouse melanoma growth, it was verified M1 has activity on the development of a solid tumor. For this purpose, mice were subcutaneously injected with B16-F10 mouse melanoma cells. The treatment with M1 was started 24 hours after the injection by inhalation for 14 days. Subsequently, tumor were removed and analyzed. Sections from tumors were processed for conventional histology and immunohistochemistry techniques for PCNA, hyaluronic acid, CD44 and AT1R. M1 treatment was effective in reducing melanoma tumor growth (p<0.05). This can be a consequence of the modulation of tumor angiogenesis, analyzed by hyaluronic acid immunohistochemistry, since M1 tumors have fewer vessels (p<0.05). Angiotensin II receptor 1 (AT1R) plays a role in angiogenesis and its interaction with angiotensin II molecule initializes intracellular signaling that leads to new vessels formation. The angiogenesis reduction by M1 would be related with fewer cells AT1R+ on tumor peripheries (p<0.05). There were not found differences between M1 and no treated tumors related to the others immunohistochemistries. It is fundamental to continue the study of this product, since it does not have side effects, and has been showed its activity against tumor development
