Para el mantenimiento y el control de los procesos celulares, la integridad genética es un factor clave. Mutaciones o factores que alteren este control, conllevan a la inestabilidad del genoma, provocando defectos tanto a nivel celular como a nivel de organismo (Aguilera y Gómez-Gonzalez, 2008). Uno de los mecanismos clave para la integridad genética es la Transcripción, cuyos errores generan un incremento en las tasas de recombinación así como de mutación. THO es un complejo nuclear formado por 5 subunidades (Hpr1, Tho2, Mft1, Thp1, Tex1) que funcionan como una unidad estructural y funcional, juegando un papel clave en la biogénesis de las ribonucleopartículas, con una función principal llevada a cabo en la interfase entre la transcripción y el transporte del ARN mensajero (Strasser et al., 2002). El complejo THO se encuentra altamente conservado en eucariotas, aunque aún no había sido descrito en el nematodo C. elegans. En esta tesis hemos caracterizado una de las proteínas constituyentes del complejo THO en C.elegans, THOC-2, que posee un alto porcentaje de similaridad con Tho2 de levaduras y THOC-2 de humanos. Hemos observado que el complejo THO se encuentra conservado en el nematodo, siendo esencial para su desarrollo. Los mutantes THO son estériles, pero gracias a la contribución materna de ARNm mensajero en la descendencia, los nematodos mutantes THO llegan a desarrollarse hasta adultos, permitiendo estudiar la carencia de dicho complejo en tejidos adultos. Los mutantes THO, además de mostrar defectos en el desarrollo de la etapa adulta, muestra defectos en tejidos como la vulva o gónada. Estos tejidos son los únicos que continúan desarrollándose en el individuo adulto y requieren de una alta coordinación de la división celular, además de una alta tasa de división. Más concretamente, al estudiar el extremo distal de la línea germinal de C. elegans, donde los núcleos se dividen mitóticamente, hemos observado que la ausencia de un complejo THO funcional genera inestabilidad genética en mitosis y activa el checkpoint de replicación en dichos núcleos. Estos datos concuerdan con los resultados anteriormente publicados en levaduras (Gómez-Gónzalez et al., 2009)
