Csató, Imre

Horváth, Géza

Láng, L.

Nuridsány, János

Vincze, András

Russian

Láng L.

Vincze András

Csató Imre

Horváth Géza

Nuridsány János

University of Szeged

ИССЛЕДОВАНИЯ СПОСОБНОСТИ К ПОМУТНЕНИЮ НЕКОТОРЫХ СТРЕПТОМИЦИННЫХ ПРЕПАРАТОВ Л. ЛАНГ, А. ВИНЦЕ, И. ЧАТО, Г. ХОРВАТ и И. НУРИДШАНЬ Институт Физической Химии при Техническом Университете, Будапешт Посвяшается профессору А. Киш в сбязи с 70 летием со дня его рождения (Поступило в Редакцию 10 Марта 1960 г.) Водные растворы некоторых, закрытых в ампуле резиновой пробкой препаратов порошкообразного стрептомицина, при подвержении их лабораторным исследованиям, проявляли помутнение. Настоящие исследования направлены на обнаружение причин, с одной стороны, и на устранение, с другой, этого помутнения. С этой целью как стрептомнцинные порошки, так и пробки стандартного вида, -примененные при упаковке, подвергнуты испытанию. По спектрам поглощения удалось доказывать, что помутнение растворов исследованных стрептомицинных проб вызывается взаимодейтсвием между первичными примесями проб и материалом примененных видов пробки. Водные растворы некоторых препаратов порошкообразного стрепто-мицина, помещенных в ампуле и закрытых резиновой пробкой, показывали помутнение. Для фармацевтической промышленности является очень важ-ным устранение, а также обнаружение причин, этого помутнения. Прибав-ление этилацетата к водному раствору с последующим их совместным встряхиванием приводит к определенному прояснению. Так как стрептомицин в этилацетате практически нерастворим, то выше указанное прояснение очевидно является результатом растворения вещества, способствующего помутнению. Следовательно, экстракцией с этилацетатом представляется возможность для отделения стрептомицина от вызывающего помутнение вещества. Таким образом предполагается, что способствующееся помутне-нию вещество характеризуется спектром поглощения этилацетатного экс-тракта, а величина интенсивности появляющейся в спектре полосы связана с его количеством. Следует ожидать и существования той предельной концентрации способствующего помутнению вещества,, которая помутнения ещё не вызывает, но по спектру поглощения уже обнаруживается. Э к с п е р и м е н т а л ь н а я ч а с т ь 20 г исходного материала (порошкообразного стрептомицина) встря-хивались с 50 мл свежедестиллированного этилацетата, потом отфильтро-вывались через фильтр типа й—4. Оптическая плотность фильтрата была определена спектрофотометром типа Бекмана-ДУ при толщине слоя в 1 см. €0 Л. Ланг, А. Винце, И. Чато, Т. Хорват и И. Нуридшань В ряде опытов доказывалось, что в спектре этилацетатных экстрактов при 269 + 1 т,м появляется полоса, величина интенсивности которой изменя-ется с количеством вызывающего помутнение постороннего вещества (рис.1.). Параллельно со спектральными снимками проведены и нефелометри-ческие исследования . водных растворов стрептомицина, показывающих 0,200 210 Мт>)-» МО Рис. 1. -юо 200 зоо т д Рис.' 2. Таблица I. помутнение. В таблице 1. указаны значения 7? (т. е. коэффициенты помут-нения) соответствующих водных растворов стрептомицина, а также значения поглощения этилацетатных экстрактов. По таблице и по рис. 2. установ-лено, что для поглощений, больших значения 0,125 Е, а также для при-надлежащих к ним значений /?, суще-ствует следующая зависимость: 1000 (£—0,100). (1) Результаты, полученные при помо-щи этой эмпирической зависимости, представлены в последнем столбце таблицы. На основе опытных данных устанавливается, что водный раствор исследуемого вещества помутнеет тог-да, когда значение 7? превышает 200, или значение Е — 0,300. В дальнейшем подвергалась испы-танию возможность предварительного установления помутнения по спектрам поглощения водных растворов стреп-томйцинных порошков. С этой целью были определены абсорбционные спек-№ пробы Е ^изм ^расч 1 0,125 33 25 2 0,146 ' 75 46 3 0,154 58 54 4 0,163 70 63 5 0,169 97 69 6 0,182 79 82 7 0,192 85 92 8 0,196 97 96 9 0,202 103 102 10 0,212 142 112 11 0,269 125 169 12 0,283 150 183 13 0,308 210 208 14 0,321 205 221 15 0,408 290 308 Исследование помутнения стрептомицинных препаратов 81 тры 2 % водных растворов целого ряда препаратов. По анализу кривых поглощения установлено следующее: Наблюдаются два типа спектров поглощения: а) В интервале 270— 325 т р обнаруживается значительное увеличение поглощения, а между 300—310 т;и-её понижение, б) В выше приведенном интервале длин волны значительного увеличения или £ 0,5-поглощения нет. 250 350 понижения (Рис. 3.) При хранении проб, име-ющих спектр типа а), помут-нение во всех случаях насту-пало. Следовательно, по спек-тру 2 % водного раствора стрептомицинного препарата представляется возможность уже предварительно опреде-лить, появится ли впоследствии помутнение или нет. Стрептомицин, из-за обстоятельств его производства, всегда содержит небольшое количество посторонних примесей. Хотя эти примеси и не оказывают влияния на биологическую активность стрептомицина, вероятно, что помутнение вызывается частью влиянием этих веществ, а также частью влиянием примененных при упаковке пробок различного материала. Для выяснения этого исследовано и влияние на стрептомицин различных стандартных пробок, примененных у упаковки. Стрептомицинные пробы, упакованные пробками разного вида (резиновые пробки типа DIL, DIII. 300 \(mju) -Рис. 3. V ъ ¿50 300 — зоо i^) 35о Рис. 4 3Ű0 Х1*п><| -Рис. 5. I. Много постороннего вещества, II. Мало постороннего вещества 82 Л. Ланг, А. Винце, И. Чато, Т. Хорват и И. Нуридшань А, I. и т. п.) были подвергнуты термообработке в течение 96 часов при 50°С, после чего изготовлены их 2 % водные растворы. По спектру по-глощения водных растворов установлено следующее. Спектр водных растворов стрептомицинных проб, термообработанных в ампулах, закрытых пробками из пробкового дерева и резиновыми проб-ками типа DIL, DIII. А., совпадал со спектром контрольной пробы. При применении резиновой пробки типа I. у 270 m,u наблюдалось сильное увеличение поглощения (рис. 4.). Это изменение экстинкции соответствует нашим предыдущим утверждениям о способности к помутнению стрепто-мицинных проб. Из кривых поглощения видно и то, что положение мак-симума полосы (274 т,м) смещается до 270 т а даже тогда, если проба стрептомицина содержит лишь небольшое количество посторонних примесей. Из последнего факта можно сделать вывод, что помутнение, появляющееся в водных растворах порошкообразного стрептомицина, связано не только с небольшим количеством присутствующих примесей, но и с примененным к закрытию ампул материалом. Предполагается, что помутнение вызыва-ется взаимодействием между микроскопическим количеством примесей в стрептомицинных порошках и материалом некоторых пробковых видов (напр. типа I.), примененным к закрытию ампул. В дополнение были рассмотрены и спектры растворов лиофилирован-ных стрептомицинных проб, т. е. рассмотрено влияние лиофилирования на спектр поглощения в случае применения пробок разного вида (рис. 5.). Растворы лиофилированных веществ ни раз не показывали смещения мак-симума, независимо от качества пробки и от количества исходной примеси стрептомицинных порошков. Подводя итого устанавливается, что возможное помутнение стрепто-мицинных препаратов вызывается находящимися в стрептомицинном поро-шке примесями, с одной стороны, и взаимодействием между возгоняющи-мися из резиновой пробки веществами, с другой. Дальнейшей целью наших исследований является подробное изучение "механизма вызывающего помутнение вещества, а также выяснение меха-низма процесса. 

Issledovaniâ sposobnosti k pomuteniû nekotoryh streptomicinnyh preparatov : posvâšaetsâ professoru A. Kiš v svâzi s 70 letiem so dnâ ego roždeniâ

http://acta.bibl.u-szeged.hu/23561/1/phys_chem_005_fasc_003_004_079-082.pdf

Issledovaniâ sposobnosti k pomuteniû nekotoryh streptomicinnyh preparatov : posvâšaetsâ professoru A. Kiš v svâzi s 70 letiem so dnâ ego roždeniâ

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

University of Szeged